Behandling av lokalt avansert eller metastatisk overgangscellekarsinom med Cabazitaxel (CabB1)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Alder ≥ 18
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Pasienter med histologi/cytologi bekreftet overgangscellekarsinom (TCC) inkludert blandet patologi med hovedsakelig TCC, med lokalt avansert (T4b) eller metastatisk (lymfeknute eller visceral) TCC som oppstår fra blære eller øvre urinveier.
• Behandlede pasienter med tilfeldig prostatakreft (pT2, Gleason ≤ 6) og PSA (prostataspesifikt antigen) ≤ 0,5 ng/mL er kvalifisert
• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier 1.1
• ECOG Ytelsesstatus 0-1.
• Tidligere mottatt førstelinjes platinabasert behandling.
• Residiv innen 12 måneder (i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1) fra siste syklus med kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med en taxan.
• Rene ikke TCC histologier
• Grad II eller mer perifer nevropati
• Tidligere kirurgi, stråling, kjemoterapi eller annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før innmelding i studien.
• Ukontrollert alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand (inkludert ukontrollert diabetes mellitus)

• Utilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L,
  • Blodplateantall < 100 x 109/L,
  • AST/SGOT og/eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN;
  • Totalt bilirubin > 1,0 x ULN,
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN. Hvis kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, vil kreatininclearance beregnes i henhold til CKD-EPI formel og pasienter med kreatininclearance ≤ 30 ml/min bør ekskluderes (se vedlegg 6 for formel)
• Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom (CT- eller MR-skanning av hjernen er kun nødvendig ved klinisk mistanke om involvering av sentralnervesystemet).
• Anamnese med en annen neoplasma bortsett fra ikke-metastatisk melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller kreft kurert ved kirurgi, småfeltstråling eller kjemoterapi < 5 år før randomisering.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom, betydelig tarmobstruksjon.
• Anamnese med overfølsomhet overfor platina, gemcitabin, taxaner, Polysorbate-80 eller til forbindelser med lignende kjemiske strukturer.
• Enhver av følgende hendelser innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, klinisk symptomatisk og ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller klinisk signifikante arytmier (grad 3-4).
• Samtidig behandling med sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 eller pasienter som planlegger å motta disse behandlingene. For pasienter som mottok behandling med slike midler, er en ukes utvaskingsperiode nødvendig før randomisering.
• Kvinner som ammer og kvinner i fertil alder (ikke postmenopausale (12 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor)) med mindre man er enige om å bruke en adekvat prevensjonsmetode i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn med mindre de er enige om at de vil bruke effektiv prevensjon (og kondom for å beskytte mot eksponering for sædvæske) mens de deltar i forsøket og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.