Behandling av lokalt avancerad eller metastatisk övergångscellscancer med Cabazitaxel (CabB1)
Cabazitaxel hos platinaförbehandlade patienter med lokalt avancerad eller metastatisk övergångscellscancer som utvecklade sjukdomsprogression inom 12 månader av platinabaserad kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Blåscancer var den nionde vanligaste orsaken till cancer i världen 2002. Cirka 70 % av patienterna har ytlig tumör och 30 % har invasiv tumör vid diagnos. Patienter med ytlig tumör behandlas med kirurgi, vilket är den enda botande behandlingen. Emellertid kommer cirka 50 % av dessa patienter att återfalla och kan i de flesta fall inte botas med lokal behandling. Överlevnaden för obehandlade metastaserande patienter överstiger inte 3 till 6 månader, och systemisk kemoterapi ökar den totala överlevnaden för patienter med icke-opererbar sjukdom.
Den totala överlevnaden för patienter med avancerad sjukdom som behandlats med kemoterapi är dock fortfarande kort (14 månader), vilket återspeglar ett betydande medicinskt behov av mer effektiv terapi vid denna sjukdom med mycket dålig prognos.
Cabazitaxel är en ny taxan, taxaner har visat aktivitet vid avancerad blåscancer och är bland de mest aktiva nya cytotoxiska medlen som ska utvärderas vid övergångscellkarcinom.
Cabazitaxel har visat aktivitet i cellinjer med förvärvad resistens mot doxorubicin, vinkristin, vinblastin, paklitaxel och docetaxel.
Detta är en randomiserad, öppen fas 2-studie i parallell grupp av cabazitaxel kontra bästa stödjande vård (inklusive kemoterapi).
Studien är uppdelad i tre faser: screening, behandling och uppföljning. Behandlingsfasen omfattar maximalt sex treveckorscykler av terapi, med ett besök efter avslutad behandling 3 veckor efter sista behandlingsdosen innan uppföljningsfasen börjar.
Denna fas 2-studie kommer initialt att rekrytera 25 patienter och kommer efter interimsanalys att öka för att rekrytera 96 patienter randomiserade mellan de två behandlingsalternativen och studien förväntas pågå i cirka 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥ 18
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Patienter med histologi/cytologi bekräftade övergångscellscancer (TCC) inklusive blandad patologi med övervägande TCC, med lokalt avancerad (T4b) eller metastatisk (lymfkörtel eller visceral) TCC som härrör från urinblåsan eller övre urinvägarna.
- Behandlade patienter med tillfällig prostatacancer (pT2, Gleason ≤ 6) och PSA (prostataspecifikt antigen) ≤ 0,5 ng/ml är berättigade
- Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier 1.1
- ECOG-prestandastatus 0-1.
- Tidigare fått första linjens platinabaserad behandling.
- Återfall inom 12 månader (enligt RECIST-kriterierna version 1.1) från senaste cykeln av kemoterapi.
Exklusions kriterier:
- Tidigare terapi med en taxan.
- Rena icke TCC-histologier
- Grad II eller mer perifer neuropati
- Föregående operation, strålning, kemoterapi eller annan anti-cancerterapi inom 4 veckor före inskrivning i studien.
- Okontrollerad allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerad diabetes mellitus)
Otillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:
- Hemoglobin < 9,0 g/dL
- Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 109/L,
- Trombocytantal < 100 x 109/L,
- AST/SGOT och/eller ALT/SGPT > 2,5 x ULN;
- Totalt bilirubin > 1,0 x ULN,
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN. Om kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN beräknas kreatininclearance enligt CKD-EPI-formeln och patienter med kreatininclearance ≤ 30 ml/min ska uteslutas (se bilaga 6 för formel)
- Symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom (CT- eller MRI-skanning av hjärnan krävs endast vid klinisk misstanke om inblandning i centrala nervsystemet).
- Historik av annan neoplasm förutom icke-metastaserande melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller cancer botad genom kirurgi, småfältsstrålning eller kemoterapi < 5 år före randomisering.
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, betydande tarmobstruktion.
- Historik med överkänslighet mot platina, gemcitabin, taxaner, Polysorbate-80 eller mot föreningar med liknande kemiska strukturer.
- Någon av följande händelser inom 6 månader före randomisering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypassoperation, kliniskt symtomatisk och okontrollerad hjärt-kärlsjukdom eller kliniskt signifikanta arytmier (grad 3-4).
- Samtidig behandling med starka hämmare av cytokrom P450 3A4 eller patienter som planerar att få dessa behandlingar. För patienter som fick behandling med sådana medel krävs en en veckas tvättperiod före randomisering.
- Kvinnor som ammar och kvinnor i fertil ålder (inte postmenopausala (12 månaders amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder)) såvida de inte kommit överens om att använda en adekvat preventivmetod under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män såvida de inte är överens om att de kommer att använda effektiva preventivmedel (och kondom för att skydda mot exponering för sädesvätska) medan de deltar i försöket och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cabazitaxel
6 cykler (3 veckor) med 25 mg/m^2 IV infusion
|
25 mg/m2, IV (i venen) på dag 1 i varje 21 dagars cykel.
Antal cykler: max 6
Andra namn:
|
|
Övrig: Bästa stödjande vården
Bästa stödjande vård inklusive kemoterapi med enstaka medel enligt bedömning av patientens studieläkare
|
Best Supportive Care inklusive kemoterapi med enstaka medel enligt bedömning av patientens studieläkare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Ändring från baslinjen vid vecka 9 och vecka 18
|
Att jämföra den totala svarsfrekvensen för patienter som administrerats med cabazitaxel jämfört med bästa stödjande vård (inklusive kemoterapi med enstaka medel) hos patienter med övergångscellkarcinom som tidigare har utvecklats med en platinabaserad regim.
|
Ändring från baslinjen vid vecka 9 och vecka 18
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för tumörprogression eller död (av vilken orsak som helst) (eller överlevnad vid studiens stoppdatum), vilket som inträffade först upp till 12 månader efter att den sista patienten har avslutat studiebehandlingen
|
Definieras som tidsintervallet från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
I avsaknad av bekräftelse på dödsfall kommer överlevnadstiden att censureras vid det tidigaste av det sista datumet som patienten vet att är vid liv och studiens stoppdatum.
|
Från datum för randomisering till datum för tumörprogression eller död (av vilken orsak som helst) (eller överlevnad vid studiens stoppdatum), vilket som inträffade först upp till 12 månader efter att den sista patienten har avslutat studiebehandlingen
|
|
Livskvalité
Tidsram: Ändring från baslinjen vid vecka 6, vecka 12, vecka 18, vecka 21
|
QOL kommer att bedömas med hjälp av ett validerat instrument; EuroQOL (EQ-5D).
|
Ändring från baslinjen vid vecka 6, vecka 12, vecka 18, vecka 21
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 30 dagar efter sista dos av studieläkemedlet
|
Dosförseningar och dosreduktioner, biverkningar, laboratoriesäkerhetsdata
|
Från datum för randomisering upp till 30 dagar efter sista dos av studieläkemedlet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anjali Zarkar, University Hospitals Birmingham NHS FT
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RRK4368
- 2012-002552-16 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .