S-1 et cisplatine (3 fois par semaine) versus chimiothérapie combinée S-1 et oxaliplatine pour le cancer gastrique avancé (SOPP)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant l'inscription
2. Âge ≥18 ans
3. Adénocarcinome gastrique ou jonctionnel œsogastrique récidivant ou métastatique confirmé histologiquement/cytologiquement
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Patients capables d'avaler des aliments et des médicaments
6. Au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères RECIST version 1.1

7. Fonction osseuse, hépatique et rénale adéquate, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant la première administration des médicaments à l'étude

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/ μL, plaquettes ≥ 100 000/ μL, hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl,
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (si la créatinine sérique est supérieure à 1,5 mg/dL, la clairance de la créatinine [Ccr] doit être de 60 mL/min ou plus. Ccr est calculé par la formule de Cockcroft-Gault ou la collecte d'urine de 24 heures)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), taux d'AST/ALT ≤ 3,0 x LSN (taux d'AST/ALT ≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
8. Chez les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, achèvement de la chimiothérapie systémique 6 mois avant l'inscription à l'étude, et aucune administration antérieure de dérivés du platine
9. Espérance de vie estimée à plus de 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Autres types histologiques que l'adénocarcinome
2. Récidive dans les 24 semaines suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante
3. Gastrectomie R1 (c.-à-d. maladie résiduelle microscopique)
4. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années à compter du jour du consentement éclairé écrit, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ guéri du col de l'utérus
5. Radiothérapie dans les 4 semaines suivant la randomisation
6. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants et présence ou antécédents de métastases du SNC
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, ou récupération insuffisante après une chirurgie majeure (à l'exception des patients qui n'ont reçu qu'une ouverture et une fermeture ou une biopsie)

8. Autres maladies graves ou conditions médicales comme suit ;

   • Toutes les affections suivantes sont survenues dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA), infarctus cérébral ou accident ischémique transitoire
   • Anomalie de conduction telle qu'un bloc AV du 2e degré ou plus ou une arythmie sévère nécessitant des traitements médicaux (le bloc de branche droit (RBBB) est éligible, mais le bloc de branche gauche (LBBB) ne l'est pas.)
   • Hypertension non contrôlée
   • Cirrhose du foie (Child Pugh classe B ou plus)
   • Pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire
   • Hépatite virale active B
   • Diabète sucré non contrôlé
   • Ascite non contrôlée ou épanchement pleural
   • Infection active non contrôlée ou septicémie

9. Administration de médicaments pouvant avoir une interaction pharmacocinétique potentielle avec le S-1, le cisplatine et l'oxaliplatine

   • Flucytosine, un agent antifongique pyrimidique fluoré
   • Agents antiviraux, tels que la sorivudine et la brivudine, ou des médicaments chimiques similaires
   • Warfarine (sauf warfarine à faible dose à des fins prophylactiques), phenprocoumone
   • Phénytoïne
   • Allopurinol
10. Participation à d'autres essais cliniques ou administration d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la randomisation
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Femmes ou hommes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate pendant les traitements de l'étude ou jusqu'à 3 mois après la fin des traitements de l'étude
13. Inéligible pour l'étude à la discrétion des investigateurs