S-1 a cisplatina (3 týdně) versus kombinovaná chemoterapie S-1 a oxaliplatiny u pokročilého karcinomu žaludku (SOPP)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před zápisem
2. Věk ≥18 let
3. Histologicky/cytologicky potvrzený recidivující nebo metastazující žaludeční nebo esofagogastrický junkční adenokarcinom
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Pacienti schopni polykat jídlo a léky
6. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze podle kritérií RECIST verze 1.1

7. Adekvátní kostní, jaterní a renální funkce hodnocené podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před prvním podáním studovaných léků

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/ul, krevní destičky ≥ 100 000/ul, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl,
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (Pokud je sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl, clearance kreatininu [Ccr] by měla být 60 ml/min nebo vyšší. Ccr se vypočítá podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinového sběru moči)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), hladiny AST/ALT ≤ 3,0 x ULN (hladiny AST/ALT ≤ 5,0 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
8. U pacientů, kteří dostávali adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, dokončení systémové chemoterapie 6 měsíců před zařazením do studie a bez předchozího podávání derivátů platiny
9. Odhadovaná délka života více než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Jiné histologické typy než adenokarcinom
2. Recidiva během 24 týdnů po dokončení adjuvantní chemoterapie
3. R1 gastrektomie (tj. mikroskopické reziduální onemocnění)
4. Anamnéza jiné malignity v posledních pěti letech ode dne písemného informovaného souhlasu kromě vyléčeného bazaliomu kůže a vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku
5. Radioterapie do 4 týdnů po randomizaci
6. Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch a přítomnost nebo anamnéza metastáz do CNS
7. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie nebo nedostatečné zotavení po velkém chirurgickém zákroku (kromě pacientů, kteří podstoupili pouze otevřenou a zavřenou nebo biopsii)

8. Další vážná onemocnění nebo zdravotní stavy, jak je uvedeno níže;

   • Během 6 měsíců před vstupem do studie se vyskytly jakékoli následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární arterie/periferní arterie, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), mozkový infarkt nebo tranzitorní ischemická ataka
   • Abnormalita vedení, jako je AV blokáda 2. stupně nebo vyšší nebo těžká arytmie, která vyžaduje lékařské ošetření (blokáda pravého raménka (RBBB) je vhodná, ale blokáda levého raménka (LBBB) nikoli.)
   • Nekontrolovaná hypertenze
   • Cirhóza jater (Child Pugh třída B nebo vyšší)
   • Intersticiální pneumonie, plicní fibróza
   • Aktivní virová hepatitida B
   • Nekontrolovaný diabetes mellitus
   • Nekontrolovaný ascites nebo pleurální výpotek
   • Nekontrolovaná aktivní infekce nebo sepse

9. Podávání léků, které mohou mít potenciálně farmakokinetickou interakci s S-1, cisplatinou a oxaliplatinou

   • Flucytosin, fluorované pyrimidinové antifungální činidlo
   • Antivirová činidla, jako je sorivudin a brivudin, nebo chemická podobná léčiva
   • Warfarin (kromě nízké dávky warfarinu pro účely profylaxe), fenprokumon
   • fenytoin
   • allopurinol
10. Účast na jiných klinických studiích nebo podávání jiných hodnocených léků do 30 dnů před randomizací
11. Těhotné nebo kojící ženy
12. Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají vhodnou antikoncepci během studijní léčby nebo do 3 měsíců po ukončení studijní léčby
13. Nezpůsobilé pro studii podle uvážení výzkumníků