Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de la monothérapie AGS-16C3F chez des sujets atteints d'un carcinome à cellules rénales (RCC) à cellules claires ou histologie papillaire

Critère d'intégration:

• Cohortes de détermination de la dose : Diagnostic histologiquement confirmé de CCR métastatique à cellules claires ou histologie non claire.

  • Tumeurs avec histologie à cellules claires : le sujet doit avoir progressé après au moins un traitement anti-récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGFR)
  • Les tumeurs avec une histologie à cellules non claires doivent être positives pour l'ectonucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase membre de la famille 3 (ENPP3) lors du présélection. Ce sous-groupe n'a pas besoin d'un traitement préalable.

• Cohortes d'expansion de dose : diagnostic histologiquement confirmé de CCR métastatique d'histologie à cellules claires ou papillaire

  • Tumeurs avec histologie à cellules claires : le sujet doit avoir progressé après au moins un traitement anti-VEGFR
  • Tumeurs avec histologie papillaire : inclut l'histologie non classée avec des caractéristiques papillaires et doit être positive à l'ENPP3 lors du présélection. Ce sous-groupe n'a pas besoin d'un traitement préalable.
• Maladie mesurable selon les critères de réponse pour les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
• Statut de performance du Groupe coopératif de l'Est (ECOG) de 0-1

• Fonction hématologique, comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (les transfusions sont autorisées)

• Fonction rénale, comme suit :

  • créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou débit de filtration glomérulaire calculé (DFG) > 50 mL/min si créatinine > 1,5 x LSN

• Fonction hépatique, comme suit :

  • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5x LSN si métastases hépatiques connues
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
• Rapport international normalisé (INR) < 1,3 (ou ≤ 3,0 si sous anticoagulation thérapeutique)
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être informés et accepter de pratiquer des méthodes de contraception efficaces au cours de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière administration de perfusion d'AGS-16C3F

Critère d'exclusion:

• Métastase actuelle non contrôlée du système nerveux central (SNC) ou tumeurs cérébrales malignes
• Utilisation de tout médicament expérimental (y compris les médicaments commercialisés non approuvés pour cette indication) dans les 4 semaines précédant le dépistage. Aucune limite de temps ne s'applique à l'utilisation de médicaments commercialisés approuvés pour cette indication à condition que le sujet ait progressé sur le traitement et que toutes les toxicités attribuables au médicament se soient résolues ou soient revenues à la ligne de base
• Sensibilité connue à l'un des ingrédients du produit expérimental AGS-16C3F
• Antécédents d'événements thromboemboliques et de troubles hémorragiques ≤ 3 mois (par exemple, (thrombose veineuse profonde) TVP ou embolie pulmonaire (EP))
• Angor actif ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Femmes enceintes (confirmées par un test de grossesse positif) ou allaitantes
• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Infection active nécessitant un traitement avec des anti-infectieux systémiques (intraveineux ou oraux) (antibiotique, antifongique ou antiviral) dans les 72 heures suivant le dépistage.
• Antécédents de chirurgie oculaire dans les 6 mois, présence de cataractes ou d'autres troubles oculaires affectant significativement la vision