Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność monoterapii AGS-16C3F u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) o histologii jasnokomórkowej lub brodawkowatej

Kryteria przyjęcia:

• Kohorty do określania dawki: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka nerki nerkowej z przerzutami o histologii jasnokomórkowej lub niejasnej.

  • Nowotwory o wyraźnej histologii komórkowej: pacjent musi mieć progresję po co najmniej jednej terapii przeciwko receptorowi czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGFR)
  • Nowotwory o histologii komórek niejasnokomórkowych muszą być dodatnie pod względem członka rodziny 3 ektonukleotydów pirofosfatazy/fosfodiesterazy (ENPP3) podczas wstępnego badania przesiewowego. Ta podgrupa nie wymaga wcześniejszego leczenia.

• Kohorty zwiększania dawki: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie przerzutowego raka nerki nerkowej o histologii jasnokomórkowej lub brodawkowatej

  • Nowotwory o wyraźnej histologii komórkowej: pacjent musi mieć progresję po co najmniej jednej terapii anty-VEGFR
  • Nowotwory o histologii brodawkowatej: obejmują niesklasyfikowaną histologię z cechami brodawkowatymi i muszą być dodatnie pod względem ENPP3 podczas wstępnego badania przesiewowego. Ta podgrupa nie wymaga wcześniejszego leczenia.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla guzów litych (RECIST wersja 1.1)
• Stan wydajności Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1

• Funkcja hematologiczna, jak następuje:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfuzje są dozwolone)

• Czynność nerek, jak następuje:

  • kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub wyliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 50 ml/min, jeśli kreatynina > 1,5 x GGN

• Czynność wątroby, jak następuje:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,3 (lub ≤ 3,0 w przypadku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
• Kobietom i mężczyznom w wieku rozrodczym należy doradzić i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 tygodnie po podaniu ostatniej infuzji AGS-16C3F

Kryteria wyłączenia:

• Obecne niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub złośliwe guzy mózgu
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku (w tym leków dostępnych na rynku, które nie zostały zatwierdzone do tego wskazania) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Nie ma ograniczeń czasowych w stosowaniu leków dostępnych na rynku, zatwierdzonych dla tego wskazania, pod warunkiem, że pacjent poczynił postępy w leczeniu, a wszystkie toksyczności związane z lekiem ustąpiły lub powróciły do ​​poziomu wyjściowego
• Znana wrażliwość na którykolwiek ze składników badanego produktu AGS-16C3F
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych i zaburzeń krzepnięcia ≤3 miesięcy (np. (zakrzepica żył głębokich) DVT lub zatorowość płucna (PE))
• Czynna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV (system klasyfikacji czynnościowej CHF New York Heart Association) lub klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub arytmie niekontrolowane lekami ambulatoryjnymi.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
• Kobiety w ciąży (potwierdzone pozytywnym testem ciążowym) lub karmiące piersią
• Znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu B.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi (dożylnymi lub doustnymi) lekami przeciwzakaźnymi (antybiotyk, środek przeciwgrzybiczy lub przeciwwirusowy) w ciągu 72 godzin od badania przesiewowego.
• Historia operacji oka w ciągu ostatnich 6 miesięcy, obecność zaćmy lub innych zaburzeń narządu wzroku znacząco wpływających na widzenie