Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia della monoterapia con AGS-16C3F in soggetti con carcinoma a cellule renali (RCC) a cellule chiare o istologia papillare

Criterio di inclusione:

• Coorti di determinazione della dose: diagnosi istologicamente confermata di RCC metastatico a cellule chiare o istologico non chiaro.

  • Tumori con istologia a cellule chiare: il soggetto deve essere progredito dopo almeno una terapia con il recettore del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (anti-VEGFR)
  • I tumori con istologia a cellule non chiare devono essere positivi al membro 3 della famiglia dell'ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi (ENPP3) al pre-screening. Questo sottogruppo non ha alcun requisito di terapia precedente.

• Coorti di espansione della dose: diagnosi istologicamente confermata di RCC metastatico di istologia a cellule chiare o papillare

  • Tumori con istologia a cellule chiare: il soggetto deve essere progredito dopo almeno una terapia anti-VEGFR
  • Tumori con istologia papillare: include istologia non classificata con caratteristiche papillari e deve essere ENPP3 positivo al pre-screening. Questo sottogruppo non ha alcun requisito di terapia precedente.
• Malattia misurabile secondo i criteri di risposta per i tumori solidi (RECIST versione 1.1)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) di 0-1

• Funzione ematologica, come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (sono consentite le trasfusioni)

• Funzionalità renale, come segue:

  • creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) > 50 mL/min se creatinina > 1,5 x ULN

• Funzione epatica, come segue:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche note
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,3 (o ≤ 3,0 se in terapia anticoagulante)
• Le donne e gli uomini in età fertile devono essere informati e accettare di praticare metodi contraccettivi efficaci durante il corso dello studio e per 4 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'infusione di AGS-16C3F

Criteri di esclusione:

• Metastasi in corso non controllate del sistema nervoso centrale (SNC) o tumori cerebrali maligni
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale (compresi i farmaci commercializzati non approvati per questa indicazione) entro 4 settimane prima dello screening. Nessun limite di tempo si applica all'uso di farmaci commercializzati approvati per questa indicazione a condizione che il soggetto abbia progredito nel trattamento e tutte le tossicità attribuibili al farmaco si siano risolte o siano tornate al basale
• Sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto sperimentale AGS-16C3F
• Storia di eventi tromboembolici e disturbi della coagulazione ≤3 mesi (ad es. (trombosi venosa profonda) TVP o embolia polmonare (EP))
• Angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale CHF della New York Heart Association) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
• Donne in gravidanza (confermata da test di gravidanza positivo) o in allattamento
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Infezione attiva che richiede trattamento con anti-infettivi sistemici (per via endovenosa o orale) (antibiotico, antimicotico o agente antivirale) entro 72 ore dallo screening.
• Storia di chirurgia oculare entro 6 mesi, presenza di cataratta o altri disturbi oculari che influenzano significativamente la vista