En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​AGS-16C3F monoterapi hos forsøgspersoner med nyrecellekarcinom (RCC) af klarcellet eller papillær histologi

Inklusionskriterier:

• Dosisbestemmelseskohorter: Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk RCC af enten klarcellet eller ikke-klar histologi.

  • Tumorer med klar celle histologi: forsøgsperson skal have udviklet sig efter mindst én anti-vaskulær endotelial vækstfaktor receptor (anti-VEGFR) behandling
  • Tumorer med ikke-klar celle histologi skal være ektonukleotid pyrophosphatase/phosphodiesterase familiemedlem 3 (ENPP3) positive ved præ-screening. Denne undergruppe har ingen forudgående behandlingskrav.

• Dosisudvidelseskohorter: Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk RCC af enten klarcellet eller papillær histologi

  • Tumorer med klar cellehistologi: forsøgspersonen skal have udviklet sig efter mindst én anti-VEGFR-behandling
  • Tumorer med papillær histologi: omfatter uklassificeret histologi med papillære træk og skal være ENPP3-positive ved præ-screening. Denne undergruppe har ingen forudgående behandlingskrav.
• Målbar sygdom i henhold til responskriterier for solide tumorer (RECIST version 1.1)
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1

• Hæmatologisk funktion som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusioner er tilladt)

• Nyrefunktion som følger:

  • kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 50 ml/min, hvis kreatinin > 1,5 x ULN

• Leverfunktion som følger:

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5x ULN, hvis kendte levermetastaser
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• International normaliseret ratio (INR) < 1,3 (eller ≤ 3,0 hvis på terapeutisk antikoagulering)
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal rådgives og acceptere at praktisere effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste AGS-16C3F infusionsadministration

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel ukontrolleret centralnervesystem (CNS) metastaser eller ondartede hjernetumorer
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel (inklusive markedsførte lægemidler, der ikke er godkendt til denne indikation) inden for 4 uger før screening. Der gælder ingen tidsbegrænsning for brugen af ​​markedsførte lægemidler, der er godkendt til denne indikation, forudsat at forsøgspersonen er kommet videre i behandlingen, og at alle toksiciteter, der kan tilskrives lægemidlet, er forsvundet eller vendt tilbage til baseline
• Kendt følsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i forsøgsproduktet AGS-16C3F
• Anamnese med tromboemboliske hændelser og blødningsforstyrrelser ≤3 måneder (f.eks. (dyb venetrombose) DVT eller lungeemboli (PE))
• Aktiv angina eller Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin.
• Større operation inden for 4 uger efter studietilmelding
• Kvinder, der er gravide (bekræftet ved positiv graviditetstest) eller ammende
• Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B overfladeantigen.
• Aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske (intravenøse eller orale) anti-infektionsmidler (antibiotikum, svampedræbende eller antiviralt middel) inden for 72 timer efter screening.
• Anamnese med øjenoperation inden for 6 måneder, tilstedeværelse af grå stær eller andre øjenlidelser, der signifikant påvirker synet