Een onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en effectiviteit van AGS-16C3F-monotherapie bij proefpersonen met niercelcarcinoom (RCC) met heldere cel- of papillaire histologie

Inclusiecriteria:

• Cohorten voor dosisbepaling: histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd RCC van ofwel heldere cel of niet-heldere histologie.

  • Tumoren met duidelijke celhistologie: patiënt moet progressie hebben ondergaan na ten minste één antivasculaire endotheliale groeifactorreceptor (anti-VEGFR)-therapie
  • Tumoren met niet-heldere celhistologie moeten ectonucleotide pyrofosfatase/fosfodiësterase familielid 3 (ENPP3)-positief zijn bij pre-screening. Deze subgroep heeft geen voorafgaande therapie nodig.

• Dosisexpansiecohorten: histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde RCC van clear cell of papillaire histologie

  • Tumoren met heldere celhistologie: patiënt moet progressie hebben gemaakt na ten minste één anti-VEGFR-therapie
  • Tumoren met papillaire histologie: omvat niet-geclassificeerde histologie met papillaire kenmerken en moet ENPP3-positief zijn bij pre-screening. Deze subgroep heeft geen voorafgaande therapie nodig.
• Meetbare ziekte volgens responscriteria voor vaste tumoren (RECIST versie 1.1)
• Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1

• Hematologische functie, als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (transfusies zijn toegestaan)

• Nierfunctie, als volgt:

  • creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 50 ml/min als creatinine > 1,5x ULN

• Leverfunctie, als volgt:

  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5x ULN indien levermetastasen bekend zijn
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,3 (of ≤ 3,0 bij therapeutische antistolling)
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten op de hoogte worden gebracht en ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste toediening van AGS-16C3F-infusie

Uitsluitingscriteria:

• Huidige ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of kwaadaardige hersentumoren
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief op de markt gebrachte geneesmiddelen die niet zijn goedgekeurd voor deze indicatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Er is geen tijdslimiet van toepassing op het gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor deze indicatie, op voorwaarde dat de proefpersoon vorderingen heeft gemaakt met de behandeling en alle toxiciteiten die aan het geneesmiddel zijn toe te schrijven, zijn verdwenen of teruggekeerd naar de uitgangswaarde
• Bekende gevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct AGS-16C3F
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen en bloedingsstoornissen ≤3 maanden (bijv. (diepe veneuze trombose) DVT of longembolie (PE))
• Actieve angina of Klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartaandoening binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën die niet onder controle zijn door poliklinische medicatie.
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving voor de studie
• Vrouwen die zwanger zijn (bevestigd door een positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Actieve infectie waarvoor behandeling met systemische (intraveneuze of orale) infectiewerende middelen (antibioticum, antischimmelmiddel of antiviraal middel) binnen 72 uur na screening vereist is.
• Geschiedenis van oogchirurgie binnen 6 maanden, aanwezigheid van staar of andere oogaandoeningen die het gezichtsvermogen aanzienlijk beïnvloeden