Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia da monoterapia com AGS-16C3F em indivíduos com carcinoma de células renais (CCR) de células claras ou histologia papilar

Critério de inclusão:

• Coortes de determinação de dose: diagnóstico confirmado histologicamente de CCR metastático de células claras ou histologia não clara.

  • Tumores com histologia de células claras: o sujeito deve ter progredido após pelo menos uma terapia anti-receptor do fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGFR)
  • Tumores com histologia de células não claras devem ser ectonucleotídeos pirofosfatase/fosfodiesterase membro da família 3 (ENPP3) positivo na pré-triagem. Este subgrupo não tem nenhum requisito de terapia prévia.

• Coortes de expansão de dose: diagnóstico confirmado histologicamente de CCR metastático de células claras ou histologia papilar

  • Tumores com histologia celular clara: o sujeito deve ter progredido após pelo menos uma terapia anti-VEGFR
  • Tumores com histologia papilar: inclui histologia não classificada com características papilares e deve ser ENPP3 positivo na pré-triagem. Este subgrupo não tem nenhum requisito de terapia prévia.
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0-1

• Função hematológica, como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusões são permitidas)

• Função renal, como segue:

  • creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), ou taxa de filtração glomerular calculada (GFR) > 50 mL/min se creatinina > 1,5x LSN

• Função hepática, como segue:

  • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5x LSN se metástases hepáticas conhecidas
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,3 (ou ≤ 3,0 se em anticoagulação terapêutica)
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem ser aconselhados e concordar em praticar métodos eficazes de contracepção durante o estudo e por 4 semanas após a última administração de infusão de AGS-16C3F

Critério de exclusão:

• Metástase atual descontrolada do sistema nervoso central (SNC) ou tumores cerebrais malignos
• Uso de qualquer medicamento experimental (incluindo medicamentos comercializados não aprovados para esta indicação) dentro de 4 semanas antes da triagem. Nenhum limite de tempo se aplica ao uso de medicamentos comercializados aprovados para esta indicação, desde que o indivíduo tenha progredido no tratamento e todas as toxicidades atribuíveis ao medicamento tenham sido resolvidas ou retornado à linha de base
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do produto experimental AGS-16C3F
• História de eventos tromboembólicos e distúrbios hemorrágicos ≤3 meses (por exemplo, (trombose venosa profunda) TVP ou embolia pulmonar (EP))
• Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) Classe III ou IV (Sistema de Classificação Funcional da CHF da New York Heart Association) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição no estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
• Mulheres grávidas (confirmadas por teste de gravidez positivo) ou lactantes
• Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
• Infecção ativa que requer tratamento com anti-infecciosos sistêmicos (intravenosos ou orais) (antibióticos, antifúngicos ou agentes antivirais) dentro de 72 horas após a triagem.
• Histórico de cirurgia ocular nos últimos 6 meses, presença de catarata ou outros distúrbios oculares que afetam significativamente a visão