Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности монотерапии AGS-16C3F у субъектов с почечно-клеточным раком (ПКР) со светлоклеточной или папиллярной гистологией

Критерии включения:

• Когорты для определения дозы: гистологически подтвержденный диагноз метастатического ПКР со светлоклеточной или непрозрачной гистологией.

  • Опухоли со светлоклеточной гистологией: субъект должен прогрессировать после хотя бы одной терапии против рецептора фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGFR)
  • Опухоли с несветлоклеточной гистологией должны быть положительными на эктонуклеотидную пирофосфатазу/фосфодиэстеразу члена семейства 3 (ENPP3) при предварительном скрининге. Эта подгруппа не требует предварительной терапии.

• Когорты увеличения дозы: гистологически подтвержденный диагноз метастатического ПКР либо светлоклеточного, либо папиллярного гистологического исследования.

  • Опухоли со светлоклеточной гистологией: субъект должен прогрессировать после хотя бы одной анти-VEGFR-терапии.
  • Опухоли с папиллярной гистологией: включают неклассифицированную гистологию с папиллярными признаками и должны быть положительными на ENPP3 при предварительном скрининге. Эта подгруппа не требует предварительной терапии.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями ответа для солидных опухолей (версия RECIST 1.1)
• Восточная кооперативная группа (ECOG) 0-1

• Гематологическая функция, а именно:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (переливания разрешены)

• Почечная функция, как показано ниже:

  • креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин, если креатинин > 1,5 x ВГН

• Функция печени, как показано ниже:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если известны метастазы в печень
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,3 (или ≤ 3,0 при приеме терапевтических антикоагулянтов)
• Женщины и мужчины детородного возраста должны быть проинформированы и согласиться применять эффективные методы контрацепции в ходе исследования и в течение 4 недель после последней инфузии AGS-16C3F.

Критерий исключения:

• Текущие неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или злокачественные опухоли головного мозга
• Использование любого исследуемого препарата (включая продаваемые препараты, не одобренные для этого показания) в течение 4 недель до скрининга. К использованию имеющихся в продаже препаратов, одобренных для этого показания, не применяются ограничения по времени, при условии, что субъект прогрессировал в лечении и все токсические эффекты, связанные с препаратом, исчезли или вернулись к исходному уровню.
• Известная чувствительность к любому из ингредиентов исследуемого продукта AGS-16C3F.
• История тромбоэмболических событий и нарушений свертываемости крови ≤3 месяцев (например, (тромбоз глубоких вен) ТГВ или легочная эмболия (ТЭЛА))
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (CHF) класса III или IV (Система функциональной классификации CHF Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимое сердечное заболевание в течение 12 месяцев после включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением.
• Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
• Женщины, которые беременны (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормят грудью
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или поверхностный антиген гепатита В.
• Активная инфекция, требующая лечения системными (внутривенными или пероральными) противоинфекционными средствами (антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными средствами) в течение 72 часов после скрининга.
• История глазных операций в течение 6 месяцев, наличие катаракты или других глазных заболеваний, значительно влияющих на зрение.