Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der AGS-16C3F-Monotherapie bei Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) mit klarzelliger oder papillärer Histologie

Einschlusskriterien:

• Kohorten zur Dosisbestimmung: Histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten RCC mit entweder klarzelliger oder unklarer Histologie.

  • Tumore mit klarzelliger Histologie: Der Proband muss nach mindestens einer antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (Anti-VEGFR)-Therapie fortgeschritten sein
  • Tumore mit nicht klarzelliger Histologie müssen beim Vorscreening Ectonukleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-Familienmitglied 3 (ENPP3) positiv sein. Diese Untergruppe hat keinen vorherigen Therapiebedarf.

• Kohorten mit Dosiserweiterung: Histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten RCC mit entweder klarzelliger oder papillärer Histologie

  • Tumore mit klarzelliger Histologie: Der Proband muss nach mindestens einer Anti-VEGFR-Therapie fortgeschritten sein
  • Tumore mit papillärer Histologie: schließt nicht klassifizierte Histologie mit papillären Merkmalen ein und muss beim Vorscreening ENPP3-positiv sein. Diese Untergruppe hat keinen vorherigen Therapiebedarf.
• Messbare Erkrankung gemäß Response Criteria for Solid Tumors (RECIST Version 1.1)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0-1

• Hämatologische Funktion, wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusionen sind erlaubt)

• Nierenfunktion, wie folgt:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 50 ml/min, wenn Kreatinin > 1,5 x ULN

• Leberfunktion, wie folgt:

  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• International Normalized Ratio (INR) < 1,3 (oder ≤ 3,0 bei therapeutischer Antikoagulation)
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten AGS-16C3F-Infusionsinfusion beraten werden und sich verpflichten, wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder bösartige Hirntumoren
• Verwendung eines Prüfpräparats (einschließlich vermarkteter Arzneimittel, die für diese Indikation nicht zugelassen sind) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Für die Verwendung von vermarkteten Arzneimitteln, die für diese Indikation zugelassen sind, gilt keine zeitliche Begrenzung, vorausgesetzt, dass der Proband Fortschritte bei der Behandlung gemacht hat und alle dem Arzneimittel zuzuschreibenden Toxizitäten abgeklungen sind oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe des Prüfpräparats AGS-16C3F
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen und Blutungsstörungen ≤ 3 Monate (z. B. (tiefe Venenthrombose), TVT oder Lungenembolie (LE))
• Aktive Angina pectoris oder kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder IV (CHF Functional Classification System der New York Heart Association) oder klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Aufnahme in die Studie, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation kontrolliert werden.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss
• Frauen, die schwanger sind (bestätigt durch einen positiven Schwangerschaftstest) oder stillen
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis C oder Hepatitis B Oberflächenantigen.
• Aktive Infektion, die eine Behandlung mit systemischen (intravenösen oder oralen) Antiinfektiva (Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel) innerhalb von 72 Stunden nach dem Screening erfordert.
• Vorgeschichte einer Augenoperation innerhalb von 6 Monaten, Vorhandensein von Katarakten oder anderen Augenerkrankungen, die das Sehvermögen erheblich beeinträchtigen