Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de la monoterapia con AGS-16C3F en sujetos con carcinoma de células renales (RCC) de células claras o histología papilar

Criterios de inclusión:

• Cohortes de determinación de dosis: diagnóstico confirmado histológicamente de CCR metastásico de células claras o histología no clara.

  • Tumores con histología de células claras: el sujeto debe haber progresado después de al menos una terapia anti-receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGFR)
  • Los tumores con histología de células no claras deben ser ectonucleótidos pirofosfatasa/fosfodiesterasa miembro de la familia 3 (ENPP3) positivos en la preselección. Este subgrupo no tiene ningún requisito de terapia previa.

• Cohortes de expansión de dosis: diagnóstico confirmado histológicamente de RCC metastásico de histología de células claras o papilar

  • Tumores con histología de células claras: el sujeto debe haber progresado después de al menos una terapia anti-VEGFR
  • Tumores con histología papilar: incluye histología no clasificada con características papilares y debe ser ENPP3 positivo en la preselección. Este subgrupo no tiene ningún requisito de terapia previa.
• Enfermedad medible según los Criterios de Respuesta para Tumores Sólidos (RECIST Versión 1.1)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1

• Función hematológica, como sigue:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permiten transfusiones)

• Función renal, de la siguiente manera:

  • creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o tasa de filtración glomerular calculada (TFG) > 50 ml/min si creatinina > 1,5 x ULN

• Función hepática, de la siguiente manera:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5x ULN si se conocen metástasis hepáticas
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,3 (o ≤ 3,0 si está en anticoagulación terapéutica)
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben ser informados y aceptar la práctica de métodos anticonceptivos efectivos durante el curso del estudio y durante 4 semanas después de la última administración de infusión de AGS-16C3F.

Criterio de exclusión:

• Metástasis actual no controlada del sistema nervioso central (SNC) o tumores cerebrales malignos
• Uso de cualquier fármaco en investigación (incluidos los fármacos comercializados no aprobados para esta indicación) en las 4 semanas anteriores a la selección. No se aplica ningún límite de tiempo al uso de medicamentos comercializados aprobados para esta indicación, siempre que el sujeto haya progresado en el tratamiento y todas las toxicidades atribuibles al medicamento se hayan resuelto o vuelto a la línea de base.
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación AGS-16C3F
• Antecedentes de eventos tromboembólicos y trastornos hemorrágicos ≤3 meses (p. ej., (trombosis venosa profunda) TVP o embolia pulmonar (PE))
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV (sistema de clasificación funcional de CHF de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmias no controladas con medicación ambulatoria.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
• Mujeres que están embarazadas (confirmado por prueba de embarazo positiva) o lactantes
• Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B.
• Infección activa que requiere tratamiento con antiinfecciosos (antibióticos, antifúngicos o antivirales) sistémicos (intravenosos u orales) dentro de las 72 horas posteriores a la selección.
• Antecedentes de cirugía ocular en los últimos 6 meses, presencia de cataratas u otros trastornos oculares que afecten significativamente la visión