HPPH et PDT pour la malignité pleurale

La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement expérimental qui utilise un médicament appelé photosensibilisateur ou agent photosensibilisant et de la lumière pour tuer les cellules. Lorsque les photosensibilisateurs sont exposés à une longueur d'onde de lumière spécifique, ils produisent une forme d'oxygène qui tue les cellules auditives. L'attrait de la PDT en oncologie est que le photosensibilisateur est retenu dans le tissu tumoral pendant de plus longues périodes par rapport aux tissus normaux. Ce différentiel rapporté de rétention de photosensibilisant dans la tumeur par rapport aux tissus normaux offre le potentiel d'un indice thérapeutique amélioré minimisant la toxicité des tissus normaux a suscité un intérêt pour l'étude de la PDT en tant que traitement du cancer et est un traitement proposé pour une variété de tumeurs malignes et d'états pré-malignes . L'étude proposée est un essai de phase I de la thérapie photodynamique (PDT) pour le traitement des patients atteints de tumeurs malignes pleurales. Pour participer, les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus, avoir un diagnostic histologique de malignité pleurale, avoir une maladie limitée à l'hémithorax (un côté de la poitrine), être médicalement aptes à la résection et avoir un statut de performance ECOG de 0-2. Les patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale, une thérapie génique ou une chimiothérapie combinée seront également autorisés s'il s'est écoulé au moins 30 jours depuis le dernier traitement. Les patients recevront HPPH, par injection intraveineuse avant la chirurgie. L'HPPH est un photosensibilisateur à base de chlore utilisé avec la PDT pour prévenir la récurrence des tumeurs après l'ablation chirurgicale. Après une élimination réussie de la tumeur, la lumière d'un laser à colorant accordable ou d'un laser à diode sera administrée. La dose initiale de PDT sera administrée 24 ou 48 heures avant la résection chirurgicale. La lumière rouge sera utilisée pour éclairer toute la cavité thoracique. Si l'ablation adéquate de la tumeur ne peut être effectuée, le patient ne pourra pas recevoir de luminothérapie. Dans des études de laboratoire parallèles, des biopsies de tissus tumoraux et normaux seront prélevées à partir des échantillons de résection. L'absorption de HPPH sera mesurée dans les tissus tumoraux et normaux et les rapports tumeur/tissu normal de HPPH seront déterminés. L'évaluation de la signalisation moléculaire, y compris EGFR, Akt et MAPK, sera effectuée dans la tumeur avant et après l'administration de lumière. Les patients seront simultanément inscrits sur un protocole d'accompagnement dans lequel le 2-nitroimidazole, EF5 sera administré pour déterminer la concentration en oxygène de la tumeur. Enfin, des mesures non invasives des propriétés optiques, de l'oxygénation des tissus, de l'absorption du photosensibilisant et du flux sanguin seront effectuées en peropératoire. Après leur sortie de l'hôpital, les patients seront régulièrement vus dans les cliniques ambulatoires du service de chirurgie thoracique et de radio-oncologie. Ces visites de suivi auront lieu un mois, deux mois plus tard et tous les trois mois des 24 premiers mois pour évaluer les toxicités liées au traitement. Une anamnèse et un examen physique, un laboratoire et un scanner ou une IRM du thorax seront effectués tous les 3 mois. Une radiographie pulmonaire de suivi sera obtenue selon les indications cliniques. Une évaluation de la toxicité sera faite à chaque visite de suivi. Après 24 mois, le suivi doit être programmé selon les indications cliniques.