HPPH und PDT für Pleuramalignität

Die photodynamische Therapie (PDT) ist eine experimentelle Behandlung, bei der ein Medikament namens Photosensibilisator oder Photosensibilisator und Licht verwendet werden, um Zellen abzutöten. Wenn Photosensibilisatoren Licht einer bestimmten Wellenlänge ausgesetzt werden, erzeugen sie eine Form von Sauerstoff, der benachbarte Zellen abtötet. Der Reiz der PDT in der Onkologie liegt darin, dass der Photosensibilisator im Tumorgewebe über einen längeren Zeitraum im Vergleich zu normalem Gewebe verbleibt. Dieser berichtete Unterschied in der Photosensibilisatorretention im Tumor im Vergleich zu normalem Gewebe bietet das Potenzial für einen verbesserten therapeutischen Index, der die Toxizität von normalem Gewebe minimiert. Dies hat ein Interesse an der Untersuchung von PDT als Krebsbehandlung geweckt und ist eine vorgeschlagene Behandlung für eine Vielzahl von malignen Erkrankungen und prämalignen Erkrankungen . Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine Phase-I-Studie zur photodynamischen Therapie (PDT) zur Behandlung von Patienten mit bösartigen Pleuraerkrankungen. Um teilnehmen zu können, müssen die Patienten mindestens 18 Jahre alt sein, eine histologische Diagnose einer bösartigen Pleuraerkrankung haben, eine auf den Hemithorax (eine Seite der Brust) beschränkte Erkrankung haben, medizinisch für eine Resektion geeignet sein und über einen ECOG-Leistungsstatus verfügen von 0-2. Patienten, die zuvor eine Operation, eine Gentherapie oder eine Kombinationschemotherapie erhalten haben, werden ebenfalls zugelassen, wenn seit der letzten Behandlung mindestens 30 Tage vergangen sind. Den Patienten wird vor der Operation HPPH als intravenöse Injektion verabreicht. HPPH ist ein Photosensibilisator auf Chlorbasis, der zusammen mit der PDT verwendet wird, um das Wiederauftreten von Tumoren nach einer chirurgischen Entfernung zu verhindern. Nach erfolgreicher Tumorentfernung wird Licht eines abstimmbaren Farbstofflasers oder Diodenlasers verabreicht. Die Anfangsdosis der PDT wird 24 oder 48 Stunden vor der chirurgischen Resektion verabreicht. Mit rotem Licht wird die gesamte Brusthöhle ausgeleuchtet. Wenn eine ausreichende Entfernung des Tumors nicht möglich ist, hat der Patient keinen Anspruch auf eine Lichttherapie. In parallelen Laborstudien werden Biopsien von Tumor- und Normalgewebe aus den Resektionsproben entnommen. Die Aufnahme von HPPH wird im Tumor und in normalem Gewebe gemessen und das Verhältnis von HPPH im Tumor zu normalem Gewebe bestimmt. Die Beurteilung der molekularen Signalübertragung einschließlich EGFR, Akt und MAPK erfolgt im Tumor vor und nach der Lichtabgabe. Die Patienten werden gleichzeitig in ein Begleitprotokoll aufgenommen, bei dem 2-Nitroimidazol EF5 verabreicht wird, um die Tumorsauerstoffkonzentration zu bestimmen. Schließlich werden intraoperativ nicht-invasive Messungen der optischen Eigenschaften, der Sauerstoffversorgung des Gewebes, der Photosensibilisatoraufnahme und des Blutflusses durchgeführt. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus werden die Patienten routinemäßig in ambulanten Kliniken der Abteilung für Thoraxchirurgie und Radioonkologie behandelt. Diese Folgebesuche finden einen Monat, zwei Monate später und alle drei Monate der ersten 24 Monate statt, um behandlungsbedingte Toxizitäten zu beurteilen. Alle 3 Monate werden eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung, ein Labor sowie ein CT oder MRT des Brustkorbs durchgeführt. Bei klinischer Indikation wird eine Nachuntersuchung des Brustkorbs durchgeführt. Bei jedem Nachuntersuchungsbesuch wird eine Beurteilung der Toxizität vorgenommen. Nach 24 Monaten sollte eine Nachuntersuchung entsprechend der klinischen Indikation erfolgen.