HPPH og PDT for pleural malignitet

Fotodynamisk terapi (PDT) er en eksperimentell behandling som bruker et medikament som kalles en fotosensibilisator eller fotosensibiliserende middel og lys for å drepe celler. Når fotosensibilisatorer utsettes for en spesifikk bølgelengde av lys, produserer de en form for oksygen som dreper hørende celler. Appellen til PDT i onkologi har vært at fotosensibilisatoren beholdes i tumorvev i lengre perioder sammenlignet med normalt vev. Denne rapporterte forskjellen mellom retensjon av fotosensibilisatorer i svulsten sammenlignet med normalt vev gir potensialet for en forbedret terapeutisk indeks som minimerer normal vevstoksisitet, har skapt interesse for å studere PDT som en kreftbehandling og er en foreslått behandling for en rekke maligniteter og pre-maligne tilstander . Den foreslåtte studien er en fase I-studie av fotodynamisk terapi (PDT) for behandling av pasienter med pleurale maligniteter. For å delta må pasienter være 18 år eller eldre, må ha en histologisk diagnose av pleural malignitet, må ha sykdom begrenset til hemithorax (den ene siden av brystet), må være medisinsk egnet for reseksjon, og må ha en ECOG-prestasjonsstatus på 0-2. Pasienter som har fått tidligere kirurgi, genterapi eller kombinasjonskjemoterapi vil også bli tillatt dersom det har gått minst 30 dager siden siste behandling. Pasienter vil bli gitt HPPH, ved intravenøs injeksjon før operasjon. HPPH er en klorbasert fotosensibilisator som brukes sammen med PDT for å forhindre tilbakefall av svulster etter kirurgisk fjerning. Etter vellykket fjerning av svulster vil lys fra en justerbar fargelaser eller diodelaser administreres. Startdosen av PDT vil ha administrert 24 eller 48 timer før kirurgisk reseksjon. Rødt lys vil bli brukt for å belyse hele brysthulen. Hvis tilstrekkelig fjerning av svulsten ikke kan utføres, vil pasienten ikke være kvalifisert til å motta lysterapi. I parallelle laboratoriestudier vil det bli tatt biopsier av tumor og normalt vev fra reseksjonsprøvene. Opptak av HPPH vil bli målt i tumor og normalt vev og tumor til normalt vev forhold av HPPH vil bli bestemt. Vurdering av molekylær signalering inkludert EGFR, Akt og MAPK vil bli gjort i tumor før og etter lyslevering. Pasienter vil samtidig bli registrert på en ledsagerprotokoll der 2-nitroimidazol, EF5 vil bli administrert for å bestemme oksygenkonsentrasjonen i tumoren. Til slutt vil ikke-invasive målinger av optiske egenskaper, oksygenering av vev, fotosensibilisatoropptak og blodstrøm gjøres intraoperativt. Etter utskrivning fra sykehus vil pasienter bli sett rutinemessig i polikliniske klinikker for thoraxkirurgi og stråleonkologisk avdeling. Disse følgebesøkene vil finne sted én måned, to måneder senere og hver tredje måned av de første 24 månedene for å vurdere behandlingsrelaterte toksisiteter. En historie og fysisk undersøkelse, laboratorium og en CT eller MR av brystet vil bli utført hver 3. måned. Et oppfølgende røntgenbilde av thorax vil bli tatt som klinisk indisert. En vurdering av toksisitet vil bli gjort ved hvert oppfølgingsbesøk. Etter 24 måneder bør oppfølging planlegges som klinisk indisert.