HPPH и ФДТ при злокачественных новообразованиях плевры

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — это экспериментальное лечение, в котором для уничтожения клеток используется лекарство, называемое фотосенсибилизатором или фотосенсибилизирующим агентом, и свет. Когда фотосенсибилизаторы подвергаются воздействию света определенной длины волны, они производят форму кислорода, которая убивает клетки слуха. Привлекательность ФДТ в онкологии заключается в том, что фотосенсибилизатор сохраняется в опухолевой ткани в течение более длительного периода времени по сравнению с нормальными тканями. Эта зарегистрированная разница в удерживании фотосенсибилизатора в опухоли по сравнению с нормальными тканями обеспечивает потенциал для повышенного терапевтического индекса, сводящего к минимуму токсичность для нормальных тканей, вызвала интерес к изучению ФДТ в качестве лечения рака и является предлагаемым лечением различных злокачественных новообразований и предраковых состояний. . Предлагаемое исследование представляет собой испытание фазы I фотодинамической терапии (ФДТ) для лечения пациентов со злокачественными новообразованиями плевры. Для участия пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше, должны иметь гистологический диагноз злокачественного новообразования плевры, должны иметь заболевание, ограниченное гемитораксом (одна сторона грудной клетки), должны быть пригодны для резекции с медицинской точки зрения и должны иметь статус работоспособности ECOG. 0-2. Пациенты, ранее перенесшие операцию, генную терапию или комбинированную химиотерапию, также будут допущены, если с момента последнего лечения прошло не менее 30 дней. Пациентам будут давать HPPH внутривенной инъекцией перед операцией. HPPH представляет собой фотосенсибилизатор на основе хлора, используемый вместе с ФДТ для предотвращения рецидива опухолей после хирургического удаления. После успешного удаления опухоли будет введен свет от перестраиваемого лазера на красителях или диодного лазера. Начальную дозу ФДТ вводят за 24 или 48 часов до хирургической резекции. Красный свет будет использоваться для освещения всей грудной полости. Если адекватное удаление опухоли невозможно, пациенту не может быть назначена светотерапия. Параллельно лабораторным исследованиям из резекционных образцов будут брать биоптаты опухолевых и нормальных тканей. Поглощение HPPH будет измеряться в опухолевых и нормальных тканях, и будет определено соотношение HPPH в опухоли и нормальной ткани. Оценка молекулярной передачи сигналов, включая EGFR, Akt и MAPK, будет проводиться в опухоли до и после световой доставки. Одновременно пациенты будут включены в сопутствующий протокол, в котором будет вводиться 2-нитроимидазол, EF5, для определения концентрации кислорода в опухоли. Наконец, интраоперационно будут проводиться неинвазивные измерения оптических свойств, оксигенации тканей, поглощения фотосенсибилизатора и кровотока. После выписки из стационара пациенты будут регулярно наблюдаться в амбулаторных клиниках отделения торакальной хирургии и радиационной онкологии. Эти последующие визиты будут проводиться через месяц, через два месяца и каждые три месяца в течение первых 24 месяцев для оценки токсичности, связанной с лечением. Сбор анамнеза и физикальное обследование, лабораторные исследования и КТ или МРТ грудной клетки будут проводиться каждые 3 месяца. Последующий рентген грудной клетки будет получен по клиническим показаниям. Оценка токсичности будет проводиться при каждом последующем посещении. Через 24 месяца последующее наблюдение должно быть запланировано в соответствии с клиническими показаниями.