HPPH e PDT para Malignidade Pleural

A terapia fotodinâmica (PDT) é um tratamento experimental que usa uma droga chamada fotossensibilizador ou agente fotossensibilizador e luz para matar as células. Quando os fotossensibilizadores são expostos a um comprimento de onda específico da luz, eles produzem uma forma de oxigênio que mata as células auditivas. O apelo da PDT em oncologia é que o fotossensibilizador é retido no tecido tumoral por períodos de tempo mais longos em comparação com os tecidos normais. Este diferencial relatado de retenção de fotossensibilizador no tumor em comparação com tecidos normais fornece o potencial para um índice terapêutico aprimorado, minimizando a toxicidade do tecido normal, despertou o interesse em estudar a TFD como um tratamento contra o câncer e é um tratamento proposto para uma variedade de malignidades e condições pré-malignas . O estudo proposto é um estudo de Fase I de terapia fotodinâmica (PDT) para o tratamento de pacientes com malignidades pleurais. Para participar, os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais, devem ter um diagnóstico histológico de malignidade pleural, devem ter doença limitada ao hemitórax (um lado do tórax), devem ser clinicamente adequados para ressecção e devem ter um status de desempenho ECOG de 0-2. Pacientes que receberam cirurgia prévia, terapia genética ou quimioterapia combinada também serão permitidos se tiverem passado pelo menos 30 dias desde o último tratamento. Os pacientes receberão HPPH, por injeção intravenosa antes da cirurgia. HPPH é um fotossensibilizador à base de cloro usado junto com PDT para prevenir a recorrência de tumores após a remoção cirúrgica. Após a remoção bem-sucedida do tumor, a luz de um laser de corante sintonizável ou laser de diodo será administrada. A dose inicial de PDT será administrada 24 ou 48 horas antes da ressecção cirúrgica. A luz vermelha será usada para iluminar toda a cavidade torácica. Se a remoção adequada do tumor não puder ser realizada, o paciente não será elegível para receber terapia de luz. Em estudos laboratoriais paralelos, biópsias de tecido tumoral e normal serão retiradas das amostras de ressecção. A captação de HPPH será medida em tumores e tecidos normais e as proporções entre tumor e tecido normal de HPPH serão determinadas. A avaliação da sinalização molecular, incluindo EGFR, Akt e MAPK, será feita no tumor antes e depois da entrega da luz. Os pacientes serão inscritos simultaneamente em um protocolo de acompanhamento no qual o 2-nitroimidazol, EF5 será administrado para determinar a concentração de oxigênio no tumor. Finalmente, medições não invasivas de propriedades ópticas, oxigenação tecidual, absorção de fotossensibilizador e fluxo sanguíneo serão feitas no intraoperatório. Após a alta hospitalar, os pacientes serão atendidos rotineiramente nos ambulatórios do Departamento de Cirurgia Torácica e Radioterapia Oncológica. Essas visitas de acompanhamento ocorrerão um mês, dois meses depois e a cada três meses dos primeiros 24 meses para avaliar as toxicidades relacionadas ao tratamento. Uma história e exame físico, laboratório e uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do tórax serão realizados a cada 3 meses. Uma radiografia de tórax de acompanhamento será obtida conforme indicação clínica. Uma avaliação da toxicidade será feita em cada visita de acompanhamento. Após 24 meses, o acompanhamento deve ser agendado conforme indicação clínica.