HPPH a PDT pro malignitu pleury

Fotodynamická terapie (PDT) je experimentální léčba, která využívá lék nazývaný fotosenzibilizátor nebo fotosenzibilizační činidlo a světlo k zabíjení buněk. Když jsou fotosenzibilizátory vystaveny specifické vlnové délce světla, produkují formu kyslíku, která zabíjí buňky sluchu. Přitažlivost PDT v onkologii spočívá v tom, že fotosenzibilizátor je zadržován v nádorové tkáni po delší dobu ve srovnání s normálními tkáněmi. Tento hlášený rozdíl v retenci fotosenzibilizátoru v nádoru ve srovnání s normálními tkáněmi poskytuje potenciál pro zvýšený terapeutický index minimalizující toxicitu normální tkáně podnítil zájem o studium PDT jako léčby rakoviny a je navrhovanou léčbou pro různé zhoubné nádory a premaligní stavy. . Navrhovaná studie je studií fáze I fotodynamické terapie (PDT) pro léčbu pacientů s malignitami pleury. Aby se mohli zúčastnit pacienti, musí být starší 18 let, musí mít histologickou diagnózu pleurální malignity, musí mít onemocnění omezené na hemithorax (jedna strana hrudníku), musí být z lékařského hlediska vhodné pro resekci a musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2. Pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci, genovou terapii nebo kombinovanou chemoterapii, budou také povoleni, pokud od poslední léčby uplynulo alespoň 30 dní. Pacientům bude před operací podána HPPH intravenózní injekcí. HPPH je fotosenzibilizátor na bázi chloru používaný spolu s PDT k prevenci recidivy nádorů po chirurgickém odstranění. Po úspěšném odstranění nádoru bude aplikováno světlo z laditelného barvivového laseru nebo diodového laseru. Počáteční dávka PDT bude podávána 24 nebo 48 hodin před chirurgickou resekcí. K osvětlení celé hrudní dutiny bude použito červené světlo. Pokud nelze provést adekvátní odstranění nádoru, pacient nebude mít nárok na světelnou terapii. V paralelních laboratorních studiích budou z resekčních vzorků odebrány biopsie nádorových a normálních tkání. Vychytávání HPPH bude měřeno v nádorových a normálních tkáních a budou stanoveny poměry HPPH mezi nádorem a normální tkání. Hodnocení molekulární signalizace včetně EGFR, Akt a MAPK bude provedeno v nádoru před a po dodání světla. Pacienti budou současně zařazeni do doprovodného protokolu, ve kterém bude podán 2-nitroimidazol, EF5 ke stanovení koncentrace kyslíku v nádoru. Nakonec budou provedena intraoperačně neinvazivní měření optických vlastností, okysličení tkání, vychytávání fotosenzibilizátoru a průtoku krve. Po propuštění z nemocnice budou pacienti rutinně sledováni na ambulantních klinikách oddělení hrudní chirurgie a radiační onkologie. Tyto následné návštěvy proběhnou po jednom měsíci, o dva měsíce později a každé tři měsíce z prvních 24 měsíců za účelem posouzení toxicity související s léčbou. Každé 3 měsíce se bude provádět anamnéza a fyzikální vyšetření, laboratoř a CT nebo MRI hrudníku. Kontrolní rentgen hrudníku bude proveden podle klinické indikace. Při každé následné návštěvě bude provedeno posouzení toxicity. Po 24 měsících by mělo být naplánováno sledování podle klinické indikace.