HPPH och PDT för pleuramalignitet

Fotodynamisk terapi (PDT) är en experimentell behandling som använder ett läkemedel som kallas fotosensibilisator eller fotosensibiliserande medel och ljus för att döda celler. När fotosensibilisatorer utsätts för en specifik våglängd av ljus producerar de en form av syre som dödar hörselceller. Överklagandet av PDT inom onkologi har varit att fotosensibilisatorn hålls kvar i tumörvävnad under längre tidsperioder jämfört med normala vävnader. Denna rapporterade skillnad mellan fotosensibilisatorretention i tumör jämfört med normala vävnader ger potentialen för ett förbättrat terapeutiskt index som minimerar normal vävnadstoxicitet har väckt ett intresse för att studera PDT som en cancerbehandling och är en föreslagen behandling för en mängd olika maligniteter och pre-maligna tillstånd . Den föreslagna studien är en fas I-studie av fotodynamisk terapi (PDT) för behandling av patienter med pleurala maligniteter. För att delta måste patienter vara 18 år eller äldre, måste ha en histologisk diagnos av pleural malignitet, måste ha sjukdom begränsad till hemithorax (ena sidan av bröstet), måste vara medicinskt lämplig för resektion och måste ha en ECOG-prestationsstatus av 0-2. Patienter som har genomgått tidigare operation, genterapi eller kombinationskemoterapi kommer också att tillåtas om det har gått minst 30 dagar sedan den senaste behandlingen. Patienterna kommer att ges HPPH genom intravenös injektion före operation. HPPH är en klorbaserad fotosensibilisator som används tillsammans med PDT för att förhindra återfall av tumörer efter kirurgiskt avlägsnande. Efter framgångsrik tumörborttagning kommer ljus från en avstämbar färglaser eller diodlaser att administreras. Startdosen av PDT kommer att ha administrerats 24 eller 48 timmar före kirurgisk resektion. Rött ljus kommer att användas för att belysa hela brösthålan. Om adekvat avlägsnande av tumören inte kan utföras kommer patienten inte att vara berättigad till ljusterapi. I parallella laboratoriestudier kommer biopsier av tumör och normala vävnader att tas från resektionsproverna. Upptag av HPPH kommer att mätas i tumör och normala vävnader och förhållandet mellan tumör och normal vävnad av HPPH kommer att bestämmas. Bedömning av molekylär signalering inklusive EGFR, Akt och MAPK kommer att göras i tumör före och efter ljus leverans. Patienter kommer samtidigt att skrivas in på ett följeprotokoll där 2-nitroimidazol, EF5 kommer att administreras för att bestämma tumörens syrekoncentration. Slutligen kommer icke-invasiva mätningar av optiska egenskaper, vävnadssyresättning, fotosensibilisatorupptag och blodflöde att göras intraoperativt. Efter utskrivning från sjukhuset kommer patienter att ses rutinmässigt på polikliniska kliniker för thoraxkirurgi och strålningsonkologiska avdelningar. Dessa efterbesök kommer att ske en månad, två månader senare och var tredje månad under de första 24 månaderna för att bedöma behandlingsrelaterade toxiciteter. En historia och fysisk undersökning, laboratorium och en CT eller MRI av bröstet kommer att utföras var tredje månad. En uppföljande lungröntgen kommer att göras enligt klinisk indikation. En bedömning av toxicitet kommer att göras vid varje uppföljningsbesök. Efter 24 månader bör uppföljning planeras enligt klinisk indikation.