HPPH y PDT para malignidad pleural

La terapia fotodinámica (PDT, por sus siglas en inglés) es un tratamiento experimental que utiliza un fármaco llamado fotosensibilizador o agente fotosensibilizante y luz para destruir las células. Cuando los fotosensibilizadores se exponen a una longitud de onda de luz específica, producen una forma de oxígeno que mata las células del oído. El atractivo de la TFD en oncología ha sido que el fotosensibilizador se retiene en el tejido tumoral durante períodos de tiempo más prolongados en comparación con los tejidos normales. Este diferencial informado de la retención de fotosensibilizadores en el tumor en comparación con los tejidos normales proporciona el potencial para un índice terapéutico mejorado que minimiza la toxicidad del tejido normal ha despertado el interés en estudiar la TFD como tratamiento del cáncer y es un tratamiento propuesto para una variedad de enfermedades malignas y premalignas. . El estudio propuesto es un ensayo de Fase I de terapia fotodinámica (TFD) para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas pleurales. Para participar, los pacientes deben tener 18 años de edad o más, deben tener un diagnóstico histológico de malignidad pleural, deben tener una enfermedad limitada al hemitórax (un lado del tórax), deben ser médicamente aptos para la resección y deben tener un estado funcional ECOG de 0-2. También se permitirán pacientes que hayan recibido cirugía previa, terapia génica o quimioterapia combinada si han pasado al menos 30 días desde el último tratamiento. Los pacientes recibirán HPPH por inyección intravenosa antes de la cirugía. HPPH es un fotosensibilizador a base de cloro que se usa junto con la PDT para prevenir la recurrencia de tumores después de la extirpación quirúrgica. Después de la extirpación exitosa del tumor, se administrará la luz de un láser de colorante sintonizable o un láser de diodo. La dosis inicial de TFD se habrá administrado 24 o 48 horas antes de la resección quirúrgica. Se utilizará luz roja para iluminar toda la cavidad torácica. Si no se puede realizar una extirpación adecuada del tumor, el paciente no será elegible para recibir fototerapia. En estudios de laboratorio paralelos, se tomarán biopsias de tejido tumoral y normal de las muestras de resección. Se medirá la captación de HPPH en tejidos tumorales y normales y se determinarán las proporciones de HPPH entre tumor y tejido normal. La evaluación de la señalización molecular, incluidos EGFR, Akt y MAPK, se realizará en el tumor antes y después de la administración de luz. Los pacientes se inscribirán simultáneamente en un protocolo complementario en el que se administrará 2-nitroimidazol, EF5 para determinar la concentración de oxígeno en el tumor. Finalmente, las mediciones no invasivas de las propiedades ópticas, la oxigenación de los tejidos, la captación de fotosensibilizadores y el flujo sanguíneo se realizarán intraoperatoriamente. Después del alta hospitalaria, los pacientes serán vistos de forma rutinaria en las clínicas ambulatorias del Departamento de Cirugía Torácica y Oncología Radioterápica. Estas visitas de seguimiento se realizarán un mes, dos meses después y cada tres meses durante los primeros 24 meses para evaluar las toxicidades relacionadas con el tratamiento. Cada 3 meses se realizará una anamnesis y exploración física, laboratorio y una tomografía computarizada o resonancia magnética de tórax. Se obtendrá una radiografía de tórax de seguimiento según esté clínicamente indicado. Se realizará una evaluación de la toxicidad en cada visita de seguimiento. Después de 24 meses, el seguimiento debe programarse según lo clínicamente indicado.