HPPH en PDT voor pleurale maligniteit

Fotodynamische therapie (PDT) is een experimentele behandeling die een medicijn gebruikt dat een fotosensibilisator of fotosensibiliserend middel wordt genoemd en licht om cellen te doden. Wanneer fotosensibilisatoren worden blootgesteld aan een specifieke golflengte van licht, produceren ze een vorm van zuurstof die gewone cellen doodt. De aantrekkingskracht van PDT in de oncologie is geweest dat de fotosensibilisator gedurende langere tijd in tumorweefsel wordt vastgehouden in vergelijking met normale weefsels. Dit gerapporteerde verschil in retentie van fotosensibilisator in tumor in vergelijking met normale weefsels biedt het potentieel voor een verbeterde therapeutische index die de toxiciteit van normaal weefsel minimaliseert. Dit heeft geleid tot interesse in het bestuderen van PDT als kankerbehandeling en is een voorgestelde behandeling voor een verscheidenheid aan maligniteiten en premaligne aandoeningen. . De voorgestelde studie is een Fase I-studie van fotodynamische therapie (PDT) voor de behandeling van patiënten met pleurale maligniteiten. Om deel te nemen moeten patiënten 18 jaar of ouder zijn, een histologische diagnose van pleurale maligniteit hebben, een ziekte hebben die beperkt is tot de hemithorax (één kant van de borstkas), medisch geschikt zijn voor resectie en een ECOG-prestatiestatus hebben van 0-2. Patiënten die eerder een operatie, gentherapie of combinatiechemotherapie hebben ondergaan, worden ook toegestaan ​​als er ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds de laatste behandeling. Patiënten krijgen voorafgaand aan de operatie HPPH via een intraveneuze injectie. HPPH is een op chloor gebaseerde fotosensibilisator die samen met PDT wordt gebruikt om herhaling van tumoren na chirurgische verwijdering te voorkomen. Na succesvolle tumorverwijdering zal licht van een afstembare kleurstoflaser of diodelaser worden toegediend. De startdosis PDT wordt 24 of 48 uur vóór de chirurgische resectie toegediend. Rood licht zal worden gebruikt om de gehele borstholte te verlichten. Als de tumor niet adequaat kan worden verwijderd, komt de patiënt niet in aanmerking voor lichttherapie. In parallelle laboratoriumonderzoeken zullen biopsieën van tumorweefsel en normaal weefsel worden genomen van de resectiespecimens. De opname van HPPH zal worden gemeten in tumor- en normale weefsels en verhoudingen van HPPH tussen tumor en normaal weefsel zullen worden bepaald. Beoordeling van moleculaire signalering, waaronder EGFR, Akt en MAPK, zal vóór en na lichtafgifte in de tumor worden gemaakt. Patiënten zullen tegelijkertijd worden ingeschreven op een begeleidend protocol waarin de 2-nitroimidazol, EF5 zal worden toegediend om de zuurstofconcentratie in de tumor te bepalen. Ten slotte zullen niet-invasieve metingen van optische eigenschappen, weefseloxygenatie, fotosensibilisatoropname en bloedstroom intraoperatief worden uitgevoerd. Na ontslag uit het ziekenhuis worden patiënten routinematig gezien in de poliklinieken van de afdeling Thoraxchirurgie en Radiotherapie. Deze vervolgbezoeken vinden één maand, twee maanden later en elke drie maanden van de eerste 24 maanden plaats om behandelingsgerelateerde toxiciteit te beoordelen. Een anamnese en lichamelijk onderzoek, laboratorium en een CT of MRI van de borstkas worden elke 3 maanden uitgevoerd. Een follow-up thoraxfoto zal worden verkregen zoals klinisch geïndiceerd. Bij elk vervolgbezoek zal een beoordeling van de toxiciteit worden gemaakt. Na 24 maanden moet de follow-up worden gepland zoals klinisch geïndiceerd.