Étude de phase 1b pour étudier l'innocuité et la dose maximale tolérée d'aldoxorubicine (INNO-206) plus doxorubicine HCL chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
2. Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard ou il n'existe pas de chimiothérapie standard.
3. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'essai.
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche absolue (FEVG) de base mesurée par scintigraphie (MUGA, scintigramme myocardique) ou par échographie (échocardiogramme) ≥ Limite inférieure institutionnelle de la normale.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
6. Espérance de vie > 12 semaines.
7. Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.15
8. Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes (par exemple, après la ménopause depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles ou pratiquant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude. [Une contraception adéquate comprend : une contraception orale, une contraception implantée, un dispositif intra-utérin implanté depuis au moins 3 mois ou une méthode de barrière associée à un spermicide.]
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la visite de dépistage et ne pas allaiter.
10. Accessibilité géographique au site qui garantit que le sujet pourra respecter tous les rendez-vous liés à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie palliative, chimiothérapie, immunothérapie et/ou radiothérapie < 4 semaines avant la visite de dépistage.
2. Traitement antérieur avec ≥ 150 mg/m2 de doxorubicine HCl ou Doxil® dose cumulée, ou épirubicine ≥ 150 mg/m2.
3. Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation.
4. Preuve de métastases actives ou non contrôlées du système nerveux central (SNC) (étude d'imagerie négative réalisée en raison d'une suspicion de métastases du SNC dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage).
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome épidermoïde, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
6. Valeurs biologiques : Dépistage créatinine sérique ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la LSN si pas de métastases hépatiques ou 5 fois la LSN si métastases hépatiques, bilirubine totale > 2 fois la LSN, nombre de globules blancs (GB) < 3500/mm3 ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1500/mm3, concentration plaquettaire < 100 000/mm3, taux d'hématocrite < 25 % pour les femmes ou < 27 % pour les hommes, ou tests de coagulation (temps de prothrombine [PT] ; temps de thromboplastine partielle [PTT]), ration internationale normalisée (INR) > 1,5 fois la LSN, albumine sérique < 2,0 g/dL.
7. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) cliniquement évidente > classe II selon les directives de la New York Heart Association (NYHA).
8. QTc initial > 470 msec et/ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lors de la prise d'autres médicaments. L'utilisation concomitante de médicaments associés à une incidence élevée d'allongement de l'intervalle QTc n'est pas autorisée.
9. Arythmies cardiaques graves cliniquement significatives, définies par l'existence d'une arythmie absolue ou d'arythmies ventriculaires classées Lown III, IV ou V.
10. Antécédents ou signes de maladie coronarienne active avec ou sans angine de poitrine.