Fase 1b-studie om de veiligheid en maximaal getolereerde dosis van aldoxorubicine (INNO-206) plus doxorubicine HCL te onderzoeken bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor die is teruggevallen of ongevoelig is voor standaardtherapie of er bestaat geen standaardchemotherapie.
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan procesprocedures.
4. Baseline absolute linkerventrikelejectiefractie (LVEF) scintigrafisch gemeten (MUGA, myocardscintigram) of ultrageluid (echocardiogram) ≥ Institutionele ondergrens van normaal.
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) 0-2.
6. Levensverwachting > 12 weken.
7. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.15
8. Vrouwen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld na de menopauze gedurende ten minste 1 jaar, chirurgisch steriel zijn of geschikte anticonceptiemethodes toepassen). [Adequate anticonceptie omvat: orale anticonceptie, geïmplanteerde anticonceptie, spiraaltje geïmplanteerd gedurende ten minste 3 maanden, of barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel.]
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en mogen geen borstvoeding geven.
10. Geografische toegankelijkheid van de site die ervoor zorgt dat de proefpersoon alle studiegerelateerde afspraken kan nakomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Palliatieve chirurgie, chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling < 4 weken voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek.
2. Voorafgaande behandeling met ≥ 150 mg/m2 doxorubicine HCl of Doxil® cumulatieve dosis, of epirubicine ≥ 150 mg/m2.
3. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na randomisatie.
4. Bewijs van actieve of ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (negatief beeldvormend onderzoek uitgevoerd wegens verdenking van metastase van het CZS binnen 4 weken na het screeningsbezoek).
5. Geschiedenis van andere maligniteiten behalve genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
6. Laboratoriumwaarden: Screening serumcreatinine ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de ULN als er geen levermetastasen zijn of 5 keer de ULN als er levermetastasen zijn, totaal bilirubine > 2 maal de ULN, aantal witte bloedcellen (WBC) < 3500/mm3, of absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/mm3, bloedplaatjesconcentratie < 100.000/mm3, hematocrietwaarde < 25% voor vrouwen of < 27% voor mannen, of stollingstesten (protrombinetijd [PT]; partiële tromboplastinetijd [PTT]), International Normalized Ration (INR) > 1,5 maal de ULN, serumalbumine < 2,0 g/dl.
7. Klinisch duidelijk congestief hartfalen (CHF) > klasse II van de richtlijnen van de New York Heart Association (NYHA).
8. Baseline QTc > 470 msec en/of voorgeschiedenis van QT-verlenging terwijl u andere medicijnen gebruikt. Gelijktijdig gebruik van medicijnen geassocieerd met een hoge incidentie van QTc-verlenging is niet toegestaan.
9. Ernstige klinisch significante hartritmestoornissen, gedefinieerd als het bestaan ​​van een absolute aritmie of ventriculaire aritmieën geclassificeerd als Lown III, IV of V.
10. Geschiedenis of tekenen van actieve coronaire hartziekte met of zonder angina pectoris.