Studie fáze 1b ke zkoumání bezpečnosti a maximální tolerované dávky aldoxorubicinu (INNO-206) plus doxorubicin HCL u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor, který relaboval nebo je refrakterní na standardní terapii nebo neexistuje žádná standardní chemoterapie.
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
4. Základní absolutní ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená scintigraficky (MUGA, scintigram myokardu) nebo ultrazvukem (echokardiogram) ≥ Institucionální dolní hranice normálu.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
7. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.15
8. Ženy nesmí být schopny otěhotnět (např. po menopauze po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní nebo praktikující adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie. [Adekvátní antikoncepce zahrnuje: perorální antikoncepci, implantovanou antikoncepci, nitroděložní tělísko implantované alespoň na 3 měsíce nebo bariérovou metodu ve spojení se spermicidem.]
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningové návštěvě a nesmí být laktující.
10. Geografická dostupnost stránky, která zajišťuje, že subjekt bude schopen dodržet všechny schůzky související se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Paliativní chirurgie, chemoterapie, imunoterapie a/nebo radiační léčba < 4 týdny před screeningovou návštěvou.
2. Předchozí léčba kumulativní dávkou doxorubicinu HCl nebo Doxil® ≥ 150 mg/m2 nebo epirubicinem ≥ 150 mg/m2.
3. Expozice jakémukoli zkoumanému látce do 30 dnů od randomizace.
4. Důkaz aktivních nebo nekontrolovaných metastáz do centrálního nervového systému (CNS) (negativní zobrazovací studie provedená kvůli podezření na metastázy do CNS do 4 týdnů od screeningové návštěvy).
5. Anamnéza jiných malignit kromě vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
6. Laboratorní hodnoty: Screening sérového kreatininu ≥ 2násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek ULN, pokud nejsou metastázy v játrech, nebo 5násobek ULN, pokud jaterní metastázy, celkový bilirubin > dvojnásobek ULN, počet bílých krvinek (WBC) < 3500/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/mm3, koncentrace krevních destiček < 100 000/mm3, hladina hematokritu < 25 % u žen nebo < 27 % u mužů, nebo koagulační testy (protrombinový čas [PT]; parciální tromboplastinový čas [PTT]), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5násobek ULN, sérový albumin < 2,0 g/dl.
7. Klinicky evidentní městnavé srdeční selhání (CHF) > třída II směrnic New York Heart Association (NYHA).
8. Výchozí hodnota QTc > 470 ms a/nebo předchozí anamnéza prodloužení QT intervalu při užívání jiných léků. Současné užívání léků spojených s vysokým výskytem prodloužení QTc není povoleno.
9. Závažné klinicky významné srdeční arytmie, definované jako existence absolutní arytmie nebo ventrikulárních arytmií klasifikovaných jako Lown III, IV nebo V.
10. Anamnéza nebo známky aktivního onemocnění koronárních tepen s nebo bez anginy pectoris.