Estudo de Fase 1b para Investigar a Segurança e a Dose Máxima Tolerada de Aldoxorrubicina (INNO-206) Mais Doxorrubicina HCL em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.
2. Tumor sólido maligno confirmado histológica ou citologicamente que recidivou ou é refratário à terapia padrão ou não existe quimioterapia padrão.
3. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) absoluta basal medida por cintilografia (MUGA, cintilografia miocárdica) ou por ultrassom (ecocardiograma) ≥ Limite Inferior Institucional do Normal.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
6. Expectativa de vida > 12 semanas.
7. Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.15
8. As mulheres não podem engravidar (por exemplo, pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou praticando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo. [A contracepção adequada inclui: contracepção oral, contracepção implantada, dispositivo intrauterino implantado por pelo menos 3 meses ou método de barreira em conjunto com espermicida.]
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na visita de triagem e não amamentar.
10. Acessibilidade geográfica ao local que garante que o sujeito consiga cumprir todos os compromissos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia paliativa, quimioterapia, imunoterapia e/ou tratamento com radiação < 4 semanas antes da visita de triagem.
2. Tratamento prévio com ≥ 150 mg/m2 de cloridrato de doxorrubicina ou dose cumulativa de Doxil®, ou epirrubicina ≥ 150 mg/m2.
3. Exposição a qualquer agente experimental dentro de 30 dias após a randomização.
4. Evidência de metástase ativa ou descontrolada do sistema nervoso central (SNC) (estudo de imagem negativo realizado devido à suspeita de metástase do SNC dentro de 4 semanas da visita de triagem).
5. História de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma espinocelular, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero.
6. Valores laboratoriais: Triagem de creatinina sérica ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou 5 vezes o LSN se metástases hepáticas, bilirrubina total > 2 vezes o LSN, contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3500/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/mm3, concentração de plaquetas < 100.000/mm3, nível de hematócrito < 25% para mulheres ou < 27% para homens, ou testes de coagulação (tempo de protrombina [PT]; tempo de tromboplastina parcial [PTT]), Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5 vezes o LSN, albumina sérica < 2,0g/dL.
7. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) clinicamente evidente > classe II das diretrizes da New York Heart Association (NYHA).
8. QTc basal > 470 ms e/ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos. O uso concomitante de medicamentos associados a uma alta incidência de prolongamento do intervalo QTc não é permitido.
9. Arritmias cardíacas clinicamente significativas graves, definidas como a existência de uma arritmia absoluta ou arritmias ventriculares classificadas como Lown III, IV ou V.
10. História ou sinais de doença arterial coronariana ativa com ou sem angina pectoris.