Phase-1b-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und maximal verträglichen Dosis von Aldoxorubicin (INNO-206) plus Doxorubicin-HCL bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter bösartiger solider Tumor, der einen Rückfall erlitten hat oder gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder es keine Standardchemotherapie gibt.
3. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
4. Ausgangswert der absoluten linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), szintigraphisch (MUGA, Myokardszintigramm) oder mittels Ultraschall (Echokardiogramm) gemessen ≥ Institutionelle Untergrenze des Normalwerts.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.
7. Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien.15
8. Frauen dürfen für die Dauer der Studie nicht in der Lage sein, schwanger zu werden (z. B. nach der Menopause für mindestens 1 Jahr, chirurgisch steril oder durch Anwendung angemessener Verhütungsmethoden). [Eine angemessene Empfängnisverhütung umfasst: orale Empfängnisverhütung, implantierte Empfängnisverhütung, implantiertes Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid.]
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen und sie dürfen nicht stillen.
10. Geografische Erreichbarkeit der Website, die sicherstellt, dass der Proband alle studienbezogenen Termine wahrnehmen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Palliative Chirurgie, Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Strahlenbehandlung < 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
2. Vorherige Behandlung mit ≥ 150 mg/m2 Doxorubicin HCl oder Doxil® kumulativer Dosis oder Epirubicin ≥ 150 mg/m2.
3. Kontakt mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung.
4. Nachweis einer aktiven oder unkontrollierten Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (negative Bildgebungsstudie durchgeführt aufgrund des Verdachts einer ZNS-Metastasierung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch).
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
6. Laborwerte: Screening-Serumkreatinin ≥ 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-facher ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder 5-facher ULN, wenn Lebermetastasen, Gesamtbilirubin > 2-fache ULN, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3500/mm3 oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/mm3, Thrombozytenkonzentration < 100.000/mm3, Hämatokritwert < 25 % für Frauen oder < 27 % für Männer, oder Gerinnungstests (Prothrombinzeit [PT]; partielle Thromboplastinzeit [PTT]), International Normalized Ration (INR) > 1,5-fache ULN, Serumalbumin < 2,0 g/dl.
7. Klinisch offensichtliche Herzinsuffizienz (CHF) > Klasse II der Richtlinien der New York Heart Association (NYHA).
8. Ausgangs-QTc > 470 ms und/oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte während der Einnahme anderer Medikamente. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die mit einer hohen Häufigkeit einer QTc-Verlängerung einhergehen, ist nicht zulässig.
9. Schwerwiegende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als das Vorliegen einer absoluten Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmien der Klassifizierung Lown III, IV oder V.
10. Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris.