Badanie fazy 1b mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki aldoksorubicyny (INNO-206) plus chlorowodorku doksorubicyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy guz lity, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie lub nie istnieje standardowa chemioterapia.
3. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych.
4. Wyjściowa bezwzględna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona scyntygraficznie (MUGA, scyntygram mięśnia sercowego) lub ultrasonograficznie (echokardiogram) ≥ Dolna granica normy w placówce.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
7. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.15
8. Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. po menopauzie przez co najmniej 1 rok, być bezpłodne chirurgicznie lub stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń) w czasie trwania badania. [Odpowiednia antykoncepcja obejmuje: antykoncepcję doustną, antykoncepcję w postaci implantu, wkładkę wewnątrzmaciczną wszczepioną na co najmniej 3 miesiące lub metodę mechaniczną w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym.]
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej i nie być w okresie laktacji.
10. Dostępność geograficzna do witryny, która gwarantuje, że pacjent będzie mógł uczestniczyć we wszystkich spotkaniach związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Chirurgia paliatywna, chemioterapia, immunoterapia i/lub radioterapia < 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
2. Wcześniejsze leczenie doksorubicyną w dawce skumulowanej ≥ 150 mg/m2 lub Doxil® lub epirubicyną ≥ 150 mg/m2.
3. Ekspozycja na jakikolwiek czynnik badany w ciągu 30 dni od Randomizacji.
4. Dowody na aktywne lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (negatywne badanie obrazowe wykonane z powodu podejrzenia przerzutów do OUN w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej).
5. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy.
6. Wartości laboratoryjne: Kreatynina w surowicy ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub 5-krotność GGN, jeśli przerzuty do wątroby, bilirubina całkowita > 2-krotność GGN, liczba krwinek białych (WBC) < 3500/mm3 lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/mm3, stężenie płytek krwi < 100 000/mm3, poziom hematokrytu < 25% u kobiet lub < 27% u mężczyzn, lub testy krzepnięcia (czas protrombinowy [PT]; czas częściowej tromboplastyny ​​[PTT]), międzynarodowa dawka znormalizowana (INR) > 1,5-krotności GGN, stężenie albuminy w surowicy < 2,0 g/dl.
7. Klinicznie widoczna zastoinowa niewydolność serca (CHF) > klasa II według wytycznych New York Heart Association (NYHA).
8. Wyjściowy odstęp QTc > 470 ms i/lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków. Jednoczesne stosowanie leków związanych z częstym wydłużaniem odstępu QTc jest niedozwolone.
9. Poważne, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, definiowane jako występowanie bezwzględnych zaburzeń rytmu lub komorowe zaburzenia rytmu sklasyfikowane jako III, IV lub V.
10. Historia lub objawy czynnej choroby wieńcowej z dławicą piersiową lub bez.