Исследование фазы 1b по изучению безопасности и максимально переносимой дозы альдоксорубицина (INNO-206) в сочетании с доксорубицином гидрохлоридом у субъектов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль с рецидивом или резистентностью к стандартной терапии или отсутствием стандартной химиотерапии.
3. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры судебного разбирательства.
4. Исходная абсолютная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеренная сцинтиграфически (MUGA, сцинтиграмма миокарда) или с помощью ультразвука (эхокардиограмма) ≥ установленного нижнего предела нормы.
5. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
7. Болезнь, поддающаяся измерению или оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1.15
8. Женщины не должны быть в состоянии забеременеть (например, в постменопаузе в течение как минимум 1 года, хирургически бесплодны или практикующие адекватные методы контроля над рождаемостью) в течение всего периода исследования. [Адекватная контрацепция включает: оральную контрацепцию, имплантированную контрацепцию, внутриматочную спираль, имплантированную на срок не менее 3 месяцев, или барьерный метод в сочетании со спермицидом.]
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скринингового визита и быть некормящими.
10. Географическая доступность к сайту, которая гарантирует, что субъект сможет посещать все встречи, связанные с учебой.

Критерий исключения:

1. Паллиативная хирургия, химиотерапия, иммунотерапия и/или лучевая терапия менее чем за 4 недели до скринингового визита.
2. Предварительное лечение доксорубицином HCl или кумулятивной дозой Доксила® ≥ 150 мг/м2 или эпирубицином ≥ 150 мг/м2.
3. Воздействие любого исследуемого агента в течение 30 дней после рандомизации.
4. Доказательства активного или неконтролируемого метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС) (отрицательное исследование изображений, выполненное из-за подозрения на метастазирование в ЦНС в течение 4 недель после скринингового визита).
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме излеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ шейки матки.
6. Лабораторные показатели: скрининг креатинина сыворотки ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2 раз выше ВГН, если нет метастазов в печени, или 5 раз выше ВГН, если метастазы в печени, общий билирубин > 2 раза выше ВГН, количество лейкоцитов (WBC) < 3500/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1500/мм3, концентрация тромбоцитов < 100 000/мм3, уровень гематокрита < 25% для женщин или < 27% для мужчин, или коагуляционные тесты (протромбиновое время [ПВ]; частичное тромбопластиновое время [ЧТВ]), международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 раза выше ВГН, сывороточный альбумин < 2,0 г/дл.
7. Клинически выраженная застойная сердечная недостаточность (ЗСН)> класса II по рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
8. Исходный QTc > 470 мсек и/или предыдущая история удлинения интервала QT при приеме других лекарств. Не допускается одновременный прием лекарственных средств, связанных с высокой частотой удлинения интервала QTc.
9. Серьезные клинически значимые сердечные аритмии, определяемые как наличие абсолютной аритмии или желудочковых аритмий, классифицированных как Lown III, IV или V.
10. История или признаки активной болезни коронарных артерий со стенокардией или без нее.