Estudio de fase 1b para investigar la seguridad y la dosis máxima tolerada de aldoxorrubicina (INNO-206) más doxorrubicina HCL en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
2. Tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente que ha recaído o es refractario a la terapia estándar o no existe quimioterapia estándar.
3. Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) absoluta basal medida por gammagrafía (MUGA, gammagrafía miocárdica) o por ecografía (ecocardiograma) ≥ Límite Inferior Institucional de la Normalidad.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-2.
6. Esperanza de vida > 12 semanas.
7. Enfermedad medible o evaluable según criterios RECIST 1.115.
8. Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (por ejemplo, posmenopáusicas durante al menos 1 año, esterilizadas quirúrgicamente o practicando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio. [La anticoncepción adecuada incluye: anticoncepción oral, anticoncepción implantada, dispositivo intrauterino implantado durante al menos 3 meses o método de barrera junto con espermicida.]
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la visita de selección y no estar amamantando.
10. Accesibilidad geográfica al sitio que asegura que el sujeto podrá asistir a todas las citas relacionadas con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía paliativa, quimioterapia, inmunoterapia y/o radioterapia < 4 semanas antes de la visita de selección.
2. Tratamiento previo con ≥ 150 mg/m2 de dosis acumulada de doxorrubicina HCl o Doxil®, o epirrubicina ≥ 150 mg/m2.
3. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
4. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) activa o no controlada (estudio de imagen negativo realizado debido a la sospecha de metástasis en el SNC dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección).
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales curado, carcinoma de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino.
6. Valores de laboratorio: Detección de creatinina sérica ≥ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas o 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas, bilirrubina total > 2 veces el ULN, recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3500/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1500/mm3, concentración de plaquetas < 100 000/mm3, nivel de hematocrito < 25 % para mujeres o < 27 % para hombres, o pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [PT]; tiempo de tromboplastina parcial [PTT]), Ración Internacional Normalizada (INR) > 1,5 veces el LSN, albúmina sérica < 2,0 g/dL.
7. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clínicamente evidente > clase II de las pautas de la New York Heart Association (NYHA).
8. QTc inicial > 470 mseg y/o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos. No se permite el uso concomitante de medicamentos asociados con una alta incidencia de prolongación del intervalo QTc.
9. Arritmias cardíacas clínicamente significativas graves, definidas como la existencia de una arritmia absoluta o arritmias ventriculares clasificadas como Lown III, IV o V.
10. Antecedentes o signos de enfermedad arterial coronaria activa con o sin angina de pecho.