Fase 1b-undersøgelse for at undersøge sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af Aldoxorubicin (INNO-206) plus Doxorubicin HCL hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ondartet solid tumor, der er recidiverende eller er refraktær over for standardterapi, eller der eksisterer ingen standardkemoterapi.
3. I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.
4. Baseline absolut venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt scintigrafisk (MUGA, myokardiescintigram) eller ved ultralyd (ekkokardiogram) ≥ Institutional Lower Limit of Normal.
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-2.
6. Forventet levetid > 12 uger.
7. Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.15
8. Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f.eks. postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile eller praktisere passende præventionsmetoder) i løbet af undersøgelsen. [Tilstrækkelig prævention omfatter: oral prævention, implanteret prævention, intrauterin enhed implanteret i mindst 3 måneder, eller barrieremetode i forbindelse med spermicid.]
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningsbesøget og være ikke-ammende.
10. Geografisk tilgængelighed til siden, der sikrer, at faget vil kunne holde alle studierelaterede aftaler.

Ekskluderingskriterier:

1. Palliativ kirurgi, kemoterapi, immunterapi og/eller strålebehandling < 4 uger før screeningsbesøget.
2. Forudgående behandling med ≥ 150 mg/m2 doxorubicin HCl eller Doxil® kumulativ dosis eller epirubicin ≥ 150 mg/m2.
3. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter randomisering.
4. Evidens for aktiv eller ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (CNS) (negativ billeddannelsesundersøgelse udført på grund af mistanke om CNS-metastase inden for 4 uger efter screeningsbesøg).
5. Anamnese med andre maligniteter undtagen helbredt basalcellekarcinom, planocellulært karcinom, overfladisk blærekræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
6. Laboratorieværdier: Screening af serumkreatinin ≥ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller 5 gange ULN hvis levermetastaser, total bilirubin > 2 gange ULN, antal hvide blodlegemer (WBC) < 3500/mm3 eller absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/mm3, blodpladekoncentration < 100.000/mm3, hæmatokritniveau < 25 % for kvinder eller < 27 % for mænd, eller koagulationstest (protrombintid [PT]; delvis tromboplastintid [PTT]), International Normalized Ration (INR) > 1,5 gange ULN, serumalbumin < 2,0g/dL.
7. Klinisk tydeligt kongestiv hjertesvigt (CHF) > klasse II i New York Heart Association (NYHA) retningslinjer.
8. Baseline QTc > 470 msek og/eller tidligere QT-forlængelse i anamnesen, mens du tager anden medicin. Samtidig brug af medicin forbundet med en høj forekomst af QTc-forlængelse er ikke tilladt.
9. Alvorlige klinisk signifikante hjertearytmier, defineret som eksistensen af ​​en absolut arytmi eller ventrikulære arytmier klassificeret som Lown III, IV eller V.
10. Anamnese eller tegn på aktiv koronararteriesygdom med eller uden angina pectoris.