Studio di fase 1b per indagare la sicurezza e la dose massima tollerata di aldoxorubicina (INNO-206) più doxorubicina HCL in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina.
2. Tumore solido maligno confermato istologicamente o citologicamente che ha avuto una recidiva o è refrattario alla terapia standard o non esiste chemioterapia standard.
3. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova.
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra assoluta (LVEF) al basale misurata scintigraficamente (MUGA, scintigramma miocardico) o mediante ultrasuoni (ecocardiogramma) ≥ Limite inferiore istituzionale del normale.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
6. Aspettativa di vita > 12 settimane.
7. Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.15
8. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili o praticare adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio. [Una contraccezione adeguata include: contraccezione orale, contraccezione impiantata, dispositivo intrauterino impiantato per almeno 3 mesi o metodo di barriera in combinazione con spermicida.]
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo alla visita di screening e non allattare.
10. Accessibilità geografica al sito che garantisca al soggetto di poter mantenere tutti gli appuntamenti di studio.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia palliativa, chemioterapia, immunoterapia e/o radioterapia <4 settimane prima della visita di screening.
2. Trattamento precedente con doxorubicina cloridrato ≥ 150 mg/m2 o dose cumulativa di Doxil®, o epirubicina ≥ 150 mg/m2.
3. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione.
4. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive o incontrollate (studio di imaging negativo eseguito a causa del sospetto di metastasi del SNC entro 4 settimane dalla visita di screening).
5. Anamnesi di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito, del carcinoma a cellule squamose, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
6. Valori di laboratorio: screening della creatinina sierica ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o 5 volte l'ULN in caso di metastasi epatiche, bilirubina totale > 2 volte l'ULN, conta leucocitaria (WBC) < 3500/mm3 o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/mm3, concentrazione piastrinica < 100.000/mm3, livello di ematocrito < 25% per le femmine o < 27% per i maschi, o test della coagulazione (tempo di protrombina [PT]; tempo di tromboplastina parziale [PTT]), razione internazionale normalizzata (INR) > 1,5 volte l'ULN, albumina sierica < 2,0 g/dL.
7. Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente (CHF) > classe II delle linee guida della New York Heart Association (NYHA).
8. QTc basale > 470 msec e/o storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione di altri farmaci. Non è consentito l'uso concomitante di farmaci associati a un'elevata incidenza di prolungamento dell'intervallo QTc.
9. Aritmie cardiache gravi clinicamente significative, definite come l'esistenza di un'aritmia assoluta o di aritmie ventricolari classificate come Lown III, IV o V.
10. Storia o segni di malattia coronarica attiva con o senza angina pectoris.