Fase 1b-studie for å undersøke sikkerhet og maksimal tolerert dose av aldoxorubicin (INNO-206) pluss doksorubicin HCL hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet solid svulst som har fått tilbakefall eller er refraktær overfor standardbehandling eller ingen standard kjemoterapi eksisterer.
3. I stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer.
4. Baseline absolutt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt scintigrafisk (MUGA, myokardscintigram) eller ved ultralyd (ekkokardiogram) ≥ Institusjonell nedre normalgrense.
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0-2.
6. Forventet levealder > 12 uker.
7. Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.15
8. Kvinner må ikke være i stand til å bli gravide (f.eks. postmenopausal i minst 1 år, kirurgisk sterile eller praktisere adekvate prevensjonsmetoder) i løpet av studiens varighet. [Adekvat prevensjon inkluderer: oral prevensjon, implantert prevensjon, intrauterin enhet implantert i minst 3 måneder, eller barrieremetode i forbindelse med sæddrepende middel.]
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screeningbesøket og være ikke-ammende.
10. Geografisk tilgjengelighet til siden som sikrer at faget vil kunne holde alle studierelaterte avtaler.

Ekskluderingskriterier:

1. Palliativ kirurgi, kjemoterapi, immunterapi og/eller strålebehandling < 4 uker før screeningbesøket.
2. Tidligere behandling med ≥ 150 mg/m2 doksorubicin HCl eller Doxil® kumulativ dose, eller epirubicin ≥ 150 mg/m2.
3. Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter randomisering.
4. Bevis for aktiv eller ukontrollert metastase i sentralnervesystemet (CNS) (negativ bildediagnostisk studie utført på grunn av mistanke om CNS-metastase innen 4 uker etter screeningbesøk).
5. Anamnese med andre maligniteter unntatt kurert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
6. Laboratorieverdier: Screening av serumkreatinin ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller 5 ganger ULN hvis levermetastaser, total bilirubin > 2 ganger ULN, antall hvite blodlegemer (WBC) < 3500/mm3, eller absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/mm3, blodplatekonsentrasjon < 100 000/mm3, hematokritnivå < 25 % for kvinner eller < 27 % for menn, eller koagulasjonstester (protrombintid [PT]; delvis tromboplastintid [PTT]), International Normalized Ration (INR) > 1,5 ganger ULN, serumalbumin < 2,0g/dL.
7. Klinisk tydelig kongestiv hjertesvikt (CHF) > klasse II i retningslinjene fra New York Heart Association (NYHA).
8. Baseline QTc > 470 msek og/eller tidligere QT-forlengelse i anamnesen mens du tar andre medisiner. Samtidig bruk av medisiner forbundet med høy forekomst av QTc-forlengelse er ikke tillatt.
9. Alvorlige klinisk signifikante hjertearytmier, definert som eksistensen av en absolutt arytmi eller ventrikulære arytmier klassifisert som Lown III, IV eller V.
10. Anamnese eller tegn på aktiv koronarsykdom med eller uten angina pectoris.