Étude de phase 2 sur l'orlistat et le SLx-4090 pour le traitement de l'hyperlipoprotéinémie de type 1
Source de financement - FDA OOPD
Cette étude est en cours pour déterminer si un médicament expérimental (non approuvé par la FDA) appelé SLx-4090 ou Orlistat (médicament approuvé par la FDA pour la perte de poids) lorsqu'il est administré seul ou en combinaison peut traiter les niveaux élevés de graisses sanguines (triglycérides élevés) trouvés dans l'état hyperlipoprotéinémie de type 1 (T1HLP) mieux ou plus en toute sécurité que le régime alimentaire faible en gras seul, les soins médicaux standard actuels.
Il n'est pas non plus clair si l'Orlistat, qui est approuvé par la FDA pour la perte de poids, est efficace pour réduire les taux de graisse dans le sang chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type 1 (T1HLP). Les chercheurs souhaitent savoir si l'un de ces médicaments, administré seul ou en association, est plus efficace et plus sûr dans le traitement du T1HLP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hyperlipoprotéinémie de type I est une maladie métabolique autosomique récessive rare caractérisée par une hypertriglycéridémie extrême due à un déficit en lipoprotéine lipase ou en protéines apparentées. Le traitement de ces patients est difficile car les médicaments hypotriglycéridiques sont inefficaces. Un régime pauvre en graisses est utile, cependant, malgré une bonne observance alimentaire, certains patients continuent d'avoir une hypertriglycéridémie sévère et une pancréatite récurrente qui peuvent mettre leur vie en danger. Par conséquent, nous souhaitons étudier si l'induction de la malabsorption des graisses alimentaires ou l'inhibition de la formation de chylomicrons entraînera une baisse supplémentaire des triglycérides sériques (TG) au-delà de l'effet de limitation de l'apport en graisses alimentaires.
Nous étudierons l'efficacité et l'innocuité d'un inhibiteur de la lipase intestinale (Orlistat) et d'un inhibiteur spécifique de l'intestin de la protéine microsomale de transport des triglycérides (MTP) impliquée dans l'assemblage et la sécrétion des chylomicrons (SLx-4090), seuls et en combinaison, pour réduire les taux de triglycérides sériques chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type I. Nous prévoyons d'inscrire 20 patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type I dans un essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Après une évaluation de base, les sujets seront assignés au hasard à un placebo/placebo, Orlistat/placebo, SLx-4090/placebo ou Orlistat/SLx-4090 pendant une durée de quatre semaines suivie d'une période de sevrage d'une semaine. Au cours de la dernière semaine de chaque période d'étude, des échantillons de sang à jeun seront prélevés pendant trois jours consécutifs pour les lipides sériques et le panel de chimie. Le critère d'évaluation principal sera les triglycérides sériques ; les variables secondaires du critère d'évaluation seront les taux sériques de chylomicrons-TG à jeun et postprandiaux, les taux sériques postprandiaux de TG lors d'un test de tolérance au repas et les taux de palmitate de rétinyle lors d'un test de tolérance au repas. L'analyse de la variance par mesures répétées sera utilisée pour les comparaisons statistiques.
Nos résultats peuvent aider à concevoir de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8537
- UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hyperlipoprotéinémie de type I.
- Taux de triglycérides sériques à jeun supérieurs à 1 000 mg/dL.
- Âge > 12 ans
Critère d'exclusion:
- Hypertriglycéridémies secondaires dues au diabète, aux maladies rénales, à l'hypothyroïdie, à l'alcoolisme et aux traitements médicamenteux tels que les œstrogènes et les analogues des œstrogènes, les stéroïdes, les inhibiteurs de la protéase du VIH, les dérivés de l'acide rétinoïque et les interférons.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladie hépatique importante (transaminases élevées > 2 fois la limite supérieure de la normale)
- Abus d'alcool (> 7 verres ou 84 g par semaine pour les femmes et > 14 verres pour les hommes ou 168 g par semaine pour les hommes)
- Consommation de drogues (cocaïne, marijuana, LSD, etc.)
- Chirurgie majeure au cours des trois derniers mois
- Insuffisance cardiaque congestive
- Créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dL
- Cancer au cours des cinq dernières années
- Chirurgie gastro-intestinale dans le passé
- Thérapie actuelle avec des anticoagulants, de la digoxine et des anti-arythmiques
- Syndromes de malabsorption chronique
- Cholestase
- Maladies aiguës telles que pancréatite aiguë au cours des 8 dernières semaines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: SLx-4090 placebo/Orlistat Placebo
Slx-4090 (placebo) est dosé en 4 comprimés de 50 mg, trois fois par jour avec les repas. Orlistat (placebo) est dosé en 2 gélules de 60 mg, trois fois par jour avec les repas. Cet essai est une conception adaptative/conception flexible. Les participants ont été soit randomisés dès le début de l'étude, soit après la fin de chaque traitement. |
Donné pendant 4 semaines
Donné pendant 4 semaines
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Expérimental: Orlistat/placebo
Orlistat deux gélules de 60 mg chacune, trois fois par jour avec les repas.
Placebo pour SLx-4090, 4 comprimés de 50 mg chacun, trois fois par jour avec les repas.
Cet essai est une conception adaptative/conception flexible.
Les participants ont été soit randomisés dès le début de l'étude, soit après la fin de chaque traitement.
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Donné pendant 4 semaines
Donné pendant 4 semaines
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Expérimental: Orlistatplacebo/SLx-4090
Orlistat placebo 2 gélules, 60 mg chacune trois fois par jour avec les repas.
Slx-4090 4 comprimés, 50 mg chacun.
trois fois par jour avec les repas.
Cet essai est une conception adaptative/conception flexible.
Les participants ont été soit randomisés dès le début de l'étude, soit après la fin de chaque traitement.
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Donné pendant 4 semaines
Donné pendant 4 semaines
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Expérimental: Orlistat/SLx-4090
Orlistat, 2 gélules de 60 mg chacune, trois fois par jour avec les repas.
SLx-4090 4 comprimés de 50 mg chacun, trois fois par jour avec les repas.
Cet essai est une conception adaptative/conception flexible.
Les participants ont été soit randomisés dès le début de l'étude, soit après la fin de chaque traitement.
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Donné pendant 4 semaines
Donné pendant 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Triglycérides sériques à la période de première intervention
Délai: 4 semaines après le traitement assigné (première période d'intervention)
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Le taux de triglycérides sériques sera mesuré après chaque intervention assignée lors de la première période d'intervention.
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4 semaines après le traitement assigné (première période d'intervention)
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Triglycérides sériques à la deuxième période d'intervention
Délai: 4 semaines après le traitement assigné (Deuxième Période d'Intervention)
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Le taux de triglycérides sériques sera mesuré après avoir pris chaque intervention assignée lors de la deuxième période d'intervention
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4 semaines après le traitement assigné (Deuxième Période d'Intervention)
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Triglycérides sériques à la troisième période d'intervention
Délai: 4 semaines après le traitement assigné (troisième période d'intervention)
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Le niveau de triglycérides sériques sera mesuré après avoir pris chaque intervention assignée à la période d'intervention
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4 semaines après le traitement assigné (troisième période d'intervention)
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Triglycérides sériques à la quatrième période d'intervention
Délai: 4 semaines après le traitement assigné (quatrième période d'intervention)
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Le taux de triglycérides sériques sera mesuré après avoir pris chaque intervention assignée à la quatrième période d'intervention
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4 semaines après le traitement assigné (quatrième période d'intervention)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3940
- FD-R-003940
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