Fase 2-studie av Orlistat og SLx-4090 for behandling av type 1 hyperlipoproteinemi
Finansieringskilde – FDA OOPD
Denne studien blir gjort for å finne ut om et undersøkelsesmiddel (ikke godkjent av FDA) kalt SLx-4090 eller Orlistat (FDA-godkjent medisin for vekttap) når det gis alene eller i kombinasjon kan behandle de høye blodfettnivåene (forhøyede triglyserider) som er funnet. i tilstanden Type 1 Hyperlipoproteinemia (T1HLP) bedre eller sikrere enn lavfettdiett alene, gjeldende standard medisinsk behandling.
Det er heller ikke klart om Orlistat, som er FDA-godkjent for vekttap, er effektivt for å senke blodfettnivået hos pasienter med type 1 hyperlipoproteinemi (T1HLP). Forskerne er interessert i å lære om noen av disse legemidlene når de gis alene eller i kombinasjon er mer effektive og trygge ved behandling av T1HLP.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Type I hyperlipoproteinemi er en sjelden, autosomal recessiv metabolsk lidelse preget av ekstrem hypertriglyseridemi på grunn av mangel på lipoproteinlipase eller relaterte proteiner. Behandling av disse pasientene er utfordrende siden triglyseridsenkende medisiner er ineffektive. En diett med lavt fettinnhold er nyttig, men til tross for god overholdelse av kostholdet, fortsetter noen pasienter å ha alvorlig hypertriglyseridemi og tilbakevendende pankreatitt som kan være livstruende. Derfor ønsker vi å undersøke om indusering av fettmalabsorpsjon i kosten eller inhibering av chylomikrondannelse vil føre til ytterligere reduksjon av serumtriglyserider (TG) utover effekten av å begrense fettinntaket i kosten.
Vi vil studere effektiviteten og sikkerheten til en hemmer av intestinal lipase (Orlistat) og en intestinal-spesifikk hemmer av mikrosomalt triglyserid transportprotein (MTP) involvert i sammensetning og sekresjon av chylomikroner (SLx-4090), alene og i kombinasjon, for redusere serum triglyseridnivåer hos pasienter med type I hyperlipoproteinemi. Vi planlegger å inkludere 20 pasienter med type I hyperlipoproteinemi i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over studie. Etter en baseline-evaluering vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt placebo/placebo, Orlistat/placebo, SLx-4090/placebo eller Orlistat/SLx-4090 i fire uker etterfulgt av en ukes utvaskingsperiode. I løpet av den siste uken av hver studieperiode vil det bli tatt fastende blodprøver i tre påfølgende dager for serumlipider og kjemipanel. Det primære endepunktet vil være serum triglyserider; de sekundære endepunktvariablene vil være fastende og postprandiale serum chylomikron-TG-nivåer, postprandiale serum-TG-nivåer under en måltidstoleransetest og retinylpalmitatnivåer under en måltidstoleransetest. Gjentatte mål variansanalyse vil bli brukt for statistiske sammenligninger.
Resultatene våre kan hjelpe til med å designe nye terapeutiske tilnærminger for pasienter med type 1 hyperlipoproteinemi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8537
- UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type I hyperlipoproteinemi.
- Fastende serum triglyseridnivåer på over 1000 mg/dL.
- Alder > 12 år
Ekskluderingskriterier:
- Sekundære hypertriglyseridemier på grunn av diabetes, nyresykdom, hypotyreose, alkoholisme og medikamentell behandling som østrogener og østrogenanaloger, steroider, HIV-proteasehemmere, retinsyrederivater og interferoner.
- Gravide eller ammende kvinner
- Betydelig leversykdom (forhøyede transaminaser > 2 ganger øvre normalgrense)
- Alkoholmisbruk (> 7 drinker eller 84 g per uke for kvinner og > 14 drinker for menn eller 168 g per uke for menn)
- Narkotikabruk (kokain, marihuana, LSD, etc.)
- Stor operasjon de siste tre månedene
- Kongestiv hjertesvikt
- Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dL
- Kreft de siste fem årene
- Gastrointestinal kirurgi tidligere
- Nåværende terapi med antikoagulanter, digoksin og antiarytmika
- Kroniske malabsorpsjonssyndromer
- Kolestase
- Akutte sykdommer som akutt pankreatitt de siste 8 ukene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: SLx-4090 placebo/Orlistat Placebo
Slx-4090(placebo) doseres som 4 tabletter á 50 mg, tre ganger daglig med måltider. Orlistat (placebo) doseres som 2 kapsler à 60 mg, tre ganger daglig med måltider. Denne prøveversjonen er adaptiv design/fleksibel design. Deltakerne ble enten randomisert fra starten av studien eller etter fullføring av hver behandling. |
Gis i 4 uker
Gis i 4 uker
|
|
Eksperimentell: Orlistat/placebo
Orlistat to kapsler 60 mg hver, tre ganger daglig med måltider.
Placebo for SLx-4090, 4 tabletter 50 mg hver, tre ganger daglig med måltider.
Denne prøveversjonen er adaptiv design/fleksibel design.
Deltakerne ble enten randomisert fra starten av studien eller etter fullføring av hver behandling.
|
Gis i 4 uker
Gis i 4 uker
|
|
Eksperimentell: Orlistat placebo /SLx-4090
Orlistat placebo 2 kapsler, 60 mg hver tre ganger per dag med måltider.
Slx-4090 4 tabletter, 50 mg hver.
tre ganger om dagen med måltider.
Denne prøveversjonen er adaptiv design/fleksibel design.
Deltakerne ble enten randomisert fra starten av studien eller etter fullføring av hver behandling.
|
Gis i 4 uker
Gis i 4 uker
|
|
Eksperimentell: Orlistat/SLx-4090
Orlistat, 2 kapsler 60 mg hver, tre ganger daglig med måltider.
SLx-4090 4 tabletter 50 mg hver, tre ganger daglig med måltider.
Denne prøveversjonen er adaptiv design/fleksibel design.
Deltakerne ble enten randomisert fra starten av studien eller etter fullføring av hver behandling.
|
Gis i 4 uker
Gis i 4 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum triglyserider ved første intervensjonsperiode
Tidsramme: 4 uker etter tildelt behandling (første intervensjonsperiode)
|
Serumtriglyseridnivået vil bli målt etter å ha tatt hver tildelt intervensjon ved første intervensjonsperiode.
|
4 uker etter tildelt behandling (første intervensjonsperiode)
|
|
Serumtriglyserider ved andre intervensjonsperiode
Tidsramme: 4 uker etter tildelt behandling (andre intervensjonsperiode)
|
Serumtriglyseridnivået vil bli målt etter hver tildelt intervensjon ved andre intervensjonsperiode
|
4 uker etter tildelt behandling (andre intervensjonsperiode)
|
|
Serumtriglyserider ved tredje intervensjonsperiode
Tidsramme: 4 uker etter tildelt behandling (tredje intervensjonsperiode)
|
Serumtriglyseridnivået vil bli målt etter hver tildelt intervensjon i intervensjonsperioden
|
4 uker etter tildelt behandling (tredje intervensjonsperiode)
|
|
Serumtriglyserider ved fjerde intervensjonsperiode
Tidsramme: 4 uker etter tildelt behandling (fjerde intervensjonsperiode)
|
Serumtriglyseridnivået vil bli målt etter å ha tatt hver tildelt intervensjon ved fjerde intervensjonsperiode
|
4 uker etter tildelt behandling (fjerde intervensjonsperiode)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3940
- FD-R-003940
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Type 1 hyperlipoproteinemi
-
UniQure Biopharma B.V.FullførtLipoprotein Lipase-mangel | Familiær hyperlipoproteinemi type 1 | Familiær hyperkylomikronemiTyskland
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringType 1 hyperlipoprotenemiForente stater
-
Akcea TherapeuticsIonis Pharmaceuticals, Inc.FullførtFamiliært Chylomicronemi Syndrome | Lipoprotein Lipase-mangel | Hyperlipoproteinemi type 1Forente stater, Canada, Tyskland, Israel, Italia, Sør-Afrika, Spania, Storbritannia, Brasil, Frankrike, Nederland
-
Akcea TherapeuticsIonis Pharmaceuticals, Inc.FullførtFamiliært Chylomicronemi Syndrome | Lipoprotein Lipase-mangel | Hyperlipoproteinemi type 1Canada
-
AstraZenecaFullførtHypertriglyseridemi | Høyt kolesterol | Hyperlipoproteinemi type V | Hyperlipoproteinemi Type IV | Hyperlipoproteinemi Type IIbMexico
-
Nina HermansUniversity Hospital, AntwerpRekrutteringLow-density-lipoprotein-type [LDL] HyperlipoproteinemiBelgia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringHyperlipoproteinemi (a)Tyskland
-
S.LAB (SOLOWAYS)Center of New Medical Technologies; Triangel ScientificFullførtLDL hyperlipoproteinemi | Low-density-lipoprotein-type [LDL] Hyperlipoproteinemi | Triglyseridlagring Type I eller II sykdomDen russiske føderasjonen
-
Saint-Joseph UniversityUkjentDyslipidemier | LDL hyperlipoproteinemiLibanon
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterende
Kliniske studier på SLx-4090 placebo
-
Response PharmaceuticalsFullførtHypertriglyseridemiTyskland
-
Response PharmaceuticalsFullført
-
Response PharmaceuticalsFullførtType 2 diabetes mellitusForente stater
-
Response PharmaceuticalsFullførtType 2 diabetesForente stater
-
Response PharmaceuticalsFullførtRaynauds sykdomTyskland
-
Response PharmaceuticalsFullført
-
Response PharmaceuticalsFullførtSikkerhet og effekter av SLx-2101 tatt i opptil 14 dager på blodtrykk hos pasienter med hypertensjonHypertensjonStorbritannia
-
Kadmon, a Sanofi CompanyFullførtImmunsystemlidelse (frivillig frivillig)Forente stater
-
Fundación Universitaria CIEOUkjentMaloklusjon, vinkelklasse I
-
Kadmon Corporation, LLCFullførtPsoriasis VulgarisForente stater