Fas 2-studie av Orlistat och SLx-4090 för behandling av typ 1 hyperlipoproteinemi
Finansieringskälla - FDA OOPD
Denna studie görs för att ta reda på om ett prövningsläkemedel (ej godkänt av FDA) som heter SLx-4090 eller Orlistat (FDA-godkänt läkemedel för viktminskning) när det ges ensamt eller i kombination kan behandla de höga blodfettsnivåerna (förhöjda triglycerider) som hittats i tillståndet Typ 1 Hyperlipoproteinemia (T1HLP) bättre eller säkrare än enbart en diet med låg fetthalt, den nuvarande standardsjukvården.
Det är inte heller klart om Orlistat, det vill säga FDA godkänt för viktminskning, är effektivt för att sänka blodfettnivåerna hos patienter med typ 1 hyperlipoproteinemi (T1HLP). Forskarna är intresserade av att lära sig om något av dessa läkemedel när det ges ensamt eller i kombination är mer effektivt och säkert vid behandling av T1HLP.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Typ I hyperlipoproteinemi är en sällsynt, autosomal recessiv metabolisk störning som kännetecknas av extrem hypertriglyceridemi på grund av brist på lipoproteinlipas eller relaterade proteiner. Behandling av dessa patienter är utmanande eftersom triglyceridsänkande mediciner är ineffektiva. En diet med låg fetthalt är till hjälp, men trots god följsamhet till kosten fortsätter vissa patienter att ha svår hypertriglyceridemi och återkommande pankreatit som kan vara livshotande. Därför vill vi undersöka om inducering av fettmalabsorption i kosten eller inhibering av chylomikronbildning kommer att orsaka ytterligare sänkning av serumtriglycerider (TG) utöver effekten av att begränsa fettintaget i kosten.
Vi kommer att studera effektiviteten och säkerheten för en hämmare av intestinalt lipas (Orlistat) och en intestinalspecifik hämmare av mikrosomalt triglyceridtransportprotein (MTP) involverade i sammansättningen och utsöndringen av chylomikroner (SLx-4090), enbart och i kombination, för sänkning av serumtriglyceridnivåer hos patienter med typ I hyperlipoproteinemi. Vi planerar att registrera 20 patienter med typ I hyperlipoproteinemi i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-studie. Efter en baslinjeutvärdering kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas placebo/placebo, Orlistat/placebo, SLx-4090/placebo eller Orlistat/SLx-4090 under fyra veckor följt av en en veckas tvättperiod. Under den sista veckan av varje studieperiod kommer fastande blodprover tas under tre på varandra följande dagar för serumlipider och kemipanel. Den primära endpointen kommer att vara serumtriglycerider; de sekundära endpointvariablerna kommer att vara fasta och postprandiala serum chylomiron-TG-nivåer, postprandiala serum-TG-nivåer under ett måltidstoleranstest och retinylpalmitatnivåer under ett måltidstoleranstest. Variansanalys av upprepade mått kommer att användas för statistiska jämförelser.
Våra resultat kan hjälpa till att utforma nya terapeutiska metoder för patienter med typ 1 hyperlipoproteinemi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8537
- UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ I hyperlipoproteinemi.
- Fastande serumtriglyceridnivåer över 1000 mg/dL.
- Ålder > 12 år
Exklusions kriterier:
- Sekundära hypertriglyceridemier på grund av diabetes, njursjukdom, hypotyreos, alkoholism och läkemedelsbehandling såsom östrogener och östrogenanaloger, steroider, HIV-proteashämmare, retinsyraderivat och interferoner.
- Gravida eller ammande kvinnor
- Signifikant leversjukdom (förhöjda transaminaser > 2 gånger den övre normalgränsen)
- Alkoholmissbruk (> 7 drinkar eller 84 g per vecka för kvinnor och > 14 drinkar för män eller 168 g per vecka för män)
- Narkotikaanvändning (kokain, marijuana, LSD, etc.)
- Stor operation under de senaste tre månaderna
- Hjärtsvikt
- Serumkreatinin högre än 2,5 mg/dL
- Cancer under de senaste fem åren
- Gastrointestinal kirurgi i det förflutna
- Nuvarande terapi med antikoagulantia, digoxin och antiarytmika
- Kroniska malabsorptionssyndrom
- Kolestas
- Akuta sjukdomar som akut pankreatit under de senaste 8 veckorna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: SLx-4090 placebo/Orlistat Placebo
Slx-4090(placebo) doseras som 4 tabletter à 50 mg, tre gånger per dag i samband med måltid. Orlistat (placebo) doseras som 2 kapslar à 60 mg, tre gånger per dag i samband med måltid. Detta test är adaptiv design/flexibel design. Deltagarna randomiserades antingen från början av studien eller efter avslutad varje behandling. |
Ges i 4 veckor
Ges i 4 veckor
|
|
Experimentell: Orlistat/placebo
Orlistat två kapslar 60 mg vardera, tre gånger per dag med måltider.
Placebo för SLx-4090, 4 tabletter 50 mg vardera, tre gånger per dag i samband med måltid.
Detta test är adaptiv design/flexibel design.
Deltagarna randomiserades antingen från början av studien eller efter avslutad varje behandling.
|
Ges i 4 veckor
Ges i 4 veckor
|
|
Experimentell: Orlistat placebo /SLx-4090
Orlistat placebo 2 kapslar, 60 mg vardera tre gånger per dag med måltider.
Slx-4090 4 tabletter, 50 mg vardera.
tre gånger om dagen med måltider.
Detta test är adaptiv design/flexibel design.
Deltagarna randomiserades antingen från början av studien eller efter avslutad varje behandling.
|
Ges i 4 veckor
Ges i 4 veckor
|
|
Experimentell: Orlistat/SLx-4090
Orlistat, 2 kapslar 60 mg vardera, tre gånger om dagen i samband med måltid.
SLx-4090 4 tabletter 50 mg vardera, tre gånger per dag i samband med måltid.
Detta test är adaptiv design/flexibel design.
Deltagarna randomiserades antingen från början av studien eller efter avslutad varje behandling.
|
Ges i 4 veckor
Ges i 4 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumtriglycerider vid första interventionsperioden
Tidsram: 4 veckor efter den tilldelade behandlingen (första interventionsperioden)
|
Serumtriglyceridnivån kommer att mätas efter varje tilldelad intervention vid första interventionsperioden.
|
4 veckor efter den tilldelade behandlingen (första interventionsperioden)
|
|
Serumtriglycerider vid andra interventionsperioden
Tidsram: 4 veckor efter den tilldelade behandlingen (andra interventionsperioden)
|
Serumtriglyceridnivån kommer att mätas efter varje tilldelad intervention vid den andra interventionsperioden
|
4 veckor efter den tilldelade behandlingen (andra interventionsperioden)
|
|
Serumtriglycerider vid tredje interventionsperioden
Tidsram: 4 veckor efter den tilldelade behandlingen (tredje interventionsperioden)
|
Serumtriglyceridnivån kommer att mätas efter varje tilldelad intervention vid interventionsperioden
|
4 veckor efter den tilldelade behandlingen (tredje interventionsperioden)
|
|
Serumtriglycerider vid fjärde interventionsperioden
Tidsram: 4 veckor efter den tilldelade behandlingen (fjärde interventionsperioden)
|
Serumtriglyceridnivån kommer att mätas efter varje tilldelad intervention vid fjärde interventionsperioden
|
4 veckor efter den tilldelade behandlingen (fjärde interventionsperioden)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3940
- FD-R-003940
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .