Fase 2-studie van Orlistat en SLx-4090 voor de behandeling van type 1 hyperlipoproteïnemie
Financieringsbron - FDA OOPD
Deze studie wordt gedaan om erachter te komen of een onderzoeksgeneesmiddel (niet goedgekeurd door de FDA) genaamd SLx-4090 of Orlistat (door de FDA goedgekeurde medicatie voor gewichtsverlies) wanneer het alleen of in combinatie wordt gegeven, de gevonden hoge vetgehalten (verhoogde triglyceriden) in het bloed kan behandelen. bij de aandoening Type 1 Hyperlipoproteïnemie (T1HLP) beter of veiliger dan alleen een vetarm dieet, de huidige standaard medische zorg.
Het is ook niet duidelijk of Orlistat, dat door de FDA is goedgekeurd voor gewichtsverlies, effectief is bij het verlagen van het vetgehalte in het bloed bij patiënten met type 1 hyperlipoproteïnemie (T1HLP). De onderzoekers zijn geïnteresseerd in de vraag of een van deze geneesmiddelen alleen of in combinatie effectiever en veiliger is bij de behandeling van T1HLP.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Type I hyperlipoproteïnemie is een zeldzame, autosomaal recessieve stofwisselingsziekte die wordt gekarakteriseerd door extreme hypertriglyceridemie als gevolg van een tekort aan lipoproteïnelipase of verwante eiwitten. De behandeling van deze patiënten is een uitdaging omdat triglyceridenverlagende medicijnen niet effectief zijn. Een vetarm dieet is nuttig, maar ondanks goede naleving van het dieet blijven sommige patiënten ernstige hypertriglyceridemie en terugkerende pancreatitis hebben, die levensbedreigend kunnen zijn. Daarom willen we onderzoeken of het induceren van malabsorptie van voedingsvet of het remmen van de vorming van chylomicronen een verdere verlaging van serumtriglyceriden (TG) zal veroorzaken die verder gaat dan het beperken van de vetinname via de voeding.
We zullen de werkzaamheid en veiligheid bestuderen van een remmer van intestinale lipase (Orlistat) en een intestinale-specifieke remmer van microsomaal triglyceridetransporteiwit (MTP) die betrokken zijn bij de assemblage en secretie van chylomicronen (SLx-4090), alleen en in combinatie, voor het verlagen van serumtriglyceridenspiegels bij patiënten met type I hyperlipoproteïnemie. We zijn van plan om 20 patiënten met Type I hyperlipoproteïnemie in te schrijven in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie. Na een baseline-evaluatie worden de proefpersonen willekeurig toegewezen aan placebo/placebo, Orlistat/placebo, SLx-4090/placebo of Orlistat/SLx-4090 voor de duur van vier weken, gevolgd door een wash-outperiode van één week. Tijdens de laatste week van elke studieperiode zullen gedurende drie opeenvolgende dagen nuchtere bloedmonsters worden genomen voor serumlipiden en chemiepanel. Het primaire eindpunt zal serumtriglyceriden zijn; de secundaire eindpuntvariabelen zijn nuchtere en postprandiale serum chylomicron-TG-spiegels, postprandiale serum TG-spiegels tijdens een maaltijdtolerantietest en retinylpalmitaatspiegels tijdens een maaltijdtolerantietest. Variantieanalyse met herhaalde metingen zal worden gebruikt voor statistische vergelijkingen.
Onze resultaten kunnen helpen bij het ontwerpen van nieuwe therapeutische benaderingen voor patiënten met Type 1 hyperlipoproteïnemie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8537
- UT Southwestern Medical Center 5323 Harry Hines Blvd
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type I hyperlipoproteïnemie.
- Nuchtere serumtriglyceridenwaarden van meer dan 1000 mg/dL.
- Leeftijd > 12 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Secundaire hypertriglyceridemie als gevolg van diabetes, nierziekte, hypothyreoïdie, alcoholisme en medicamenteuze behandeling zoals oestrogenen en oestrogeenanalogen, steroïden, hiv-proteaseremmers, retinoïnezuurderivaten en interferonen.
- Zwangere of zogende vrouwen
- Significante leverziekte (verhoogde transaminasen > 2 maal bovengrens van normaal)
- Alcoholmisbruik (> 7 drankjes of 84 g per week voor vrouwen en > 14 drankjes voor mannen of 168 g per week voor mannen)
- Drugsgebruik (cocaïne, marihuana, LSD, enz.)
- Grote operatie in de afgelopen drie maanden
- Congestief hartfalen
- Serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dL
- Kanker in de afgelopen vijf jaar
- Gastro-intestinale chirurgie in het verleden
- Huidige therapie met anticoagulantia, digoxine en antiaritmica
- Chronische malabsorptiesyndromen
- Cholestase
- Acute ziekten zoals acute pancreatitis in de afgelopen 8 weken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: SLx-4090 placebo/Orlistat Placebo
Slx-4090(placebo) wordt gedoseerd als 4 tabletten van 50 mg, driemaal daags bij de maaltijd. Orlistat (placebo) wordt gedoseerd als 2 capsules van 60 mg, driemaal daags bij de maaltijd. Deze proef is adaptief ontwerp/flexibel ontwerp. De deelnemers werden gerandomiseerd vanaf het begin van de studie of na voltooiing van elke behandeling. |
Gegeven voor 4 weken
Gegeven voor 4 weken
|
|
Experimenteel: Orlistat/placebo
Orlistat twee capsules van elk 60 mg, driemaal daags bij de maaltijd.
Placebo voor SLx-4090, 4 tabletten van elk 50 mg, driemaal daags bij de maaltijd.
Deze proef is adaptief ontwerp/flexibel ontwerp.
De deelnemers werden gerandomiseerd vanaf het begin van de studie of na voltooiing van elke behandeling.
|
Gegeven voor 4 weken
Gegeven voor 4 weken
|
|
Experimenteel: Orlistat-placebo /SLx-4090
Orlistat placebo 2 capsules, 60 mg elk driemaal daags bij de maaltijd.
Slx-4090 4 tabletten, elk 50 mg.
drie keer per dag bij de maaltijd.
Deze proef is adaptief ontwerp/flexibel ontwerp.
De deelnemers werden gerandomiseerd vanaf het begin van de studie of na voltooiing van elke behandeling.
|
Gegeven voor 4 weken
Gegeven voor 4 weken
|
|
Experimenteel: Orlistat/SLx-4090
Orlistat, 2 capsules van elk 60 mg, driemaal daags bij de maaltijd.
SLx-4090 4 tabletten van elk 50 mg, driemaal daags bij de maaltijd.
Deze proef is adaptief ontwerp/flexibel ontwerp.
De deelnemers werden gerandomiseerd vanaf het begin van de studie of na voltooiing van elke behandeling.
|
Gegeven voor 4 weken
Gegeven voor 4 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumtriglyceriden tijdens de eerste interventieperiode
Tijdsspanne: 4 weken na de toegewezen behandeling (eerste interventieperiode)
|
Het serumtriglyceridengehalte wordt gemeten na het nemen van elke toegewezen interventie tijdens de eerste interventieperiode.
|
4 weken na de toegewezen behandeling (eerste interventieperiode)
|
|
Serumtriglyceriden tijdens de tweede interventieperiode
Tijdsspanne: 4 weken na de toegewezen behandeling (tweede interventieperiode)
|
Het serumtriglyceridengehalte wordt gemeten na het nemen van elke toegewezen interventie tijdens de tweede interventieperiode
|
4 weken na de toegewezen behandeling (tweede interventieperiode)
|
|
Serumtriglyceriden tijdens de derde interventieperiode
Tijdsspanne: 4 weken na de toegewezen behandeling (derde interventieperiode)
|
Het serumtriglycerideniveau wordt gemeten na het nemen van elke toegewezen interventie tijdens de interventieperiode
|
4 weken na de toegewezen behandeling (derde interventieperiode)
|
|
Serumtriglyceriden tijdens de vierde interventieperiode
Tijdsspanne: 4 weken na de toegewezen behandeling (vierde interventieperiode)
|
Het serumtriglyceridengehalte wordt gemeten na het nemen van elke toegewezen interventie in de vierde interventieperiode
|
4 weken na de toegewezen behandeling (vierde interventieperiode)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Abhimanyu Garg, MD, UT Southwestern Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3940
- FD-R-003940
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .