Imiquimod et immunothérapie par vaccin lysat tumoral chez les adultes atteints de gliomes de grade II à haut risque ou récurrents
Une étude pilote pour évaluer les effets de l'immunothérapie par vaccin imiquimod et lysat tumoral pour les adultes présentant des gliomes de grade II de l'OMS à haut risque ou récurrents/post-chimiothérapie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Déterminer le taux de réponse et l'ampleur des réponses des lymphocytes T CD8+ contre les vaccins à base de lysat Imiquimod/BTIC dans les PBMC post-vaccinaux à l'aide d'IFN-ELISPOT. Les tests ELISPOT indiquent l'état fonctionnel des cellules T spécifiques de l'antigène en tant qu'expression de cytokines, et nous nous intéressons particulièrement au type-1 (c'est-à-dire IFN exprimant) réponse des lymphocytes T. Par conséquent, l'IFN ELISPOT sera utilisé comme test principal pour le critère d'évaluation immunologique.
En utilisant la cytométrie en flux, nous évaluerons également le nombre de sous-ensembles de lymphocytes tels que les lymphocytes T CD4+, les lymphocytes T régulateurs CD4+/Foxp3+ de manière exploratoire. De plus, chez les participants qui subissent une réduction chirurgicale de la tumeur en progression, si le tissu tumoral est disponible, l'infiltration de CTL spécifiques à l'antigène sera évaluée par cytométrie en flux des lymphocytes infiltrant la tumeur avec le GAA ciblé par le vaccin à base de lysat Imiquimod/BTIC tétramères spécifiques du CMH. De plus, les réponses sérologiques seront évaluées par cytométrie en flux de cellules BTIC ainsi que par western blot. Ces plans (dans ce paragraphe) sont des évaluations immunologiques ; cependant, ne composez pas les paramètres primaires en raison de leur nature exploratoire.
Nous déterminerons s'il est sûr d'administrer des vaccins à base de lysat Imiquimod/BTIC chez les patients atteints de gliomes de grade II. Les critères d'évaluation incluront donc l'incidence et la gravité des événements indésirables, en utilisant des critères standard ainsi qu'un suivi clinique étroit comme cela serait normalement effectué dans ce groupe de participants après les vaccinations. Toutes les toxicités et tous les événements indésirables signalés ou observés lors de toutes les visites à la clinique seront notés, documentés et signalés selon un tableau de toxicité standard, les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Cohortes 1 et 2 : Âge ≥ 18 ans avec un astrocytome ou un oligoastrocytome de grade II de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) diagnostiqué histologiquement avec des facteurs de "risque élevé" - définis comme :
- âge ≥ 40 avec une résection étendue ;
- 18-39 ans avec résection incomplète (IRM post-opératoire montrant une maladie résiduelle > 1 cm, basée sur la dimension maximale de T2 résiduel ou une anomalie de récupération par inversion atténuée par le liquide [FLAIR] à partir du bord de la cavité chirurgicale, soit latéralement, antéropostérieurement ou supérieur) ou
- 18-39 ans avec une résection totale brute (GTR) définie par le neurochirurgien, mais la taille de la tumeur est ≥ 4 cm (le diamètre maximal de la tumeur préopératoire, basé sur les images axiales et/ou coronales T2 ou FLAIR MR) Cohorte 3 : Âge ≥ 18 ans personnes âgées atteintes d'un gliome de grade II de l'OMS diagnostiqué histologiquement avec récidive
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 60%
- Cliniquement stable et hors corticostéroïdes pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude
- Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude, y compris :
- Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Hépatique : - Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et SGPT (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
- Rénal : Créatinine sérique normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'anomalies du système immunitaire telles que l'hyperimmunité (p.
- Toute anomalie biologique isolée suggérant une maladie auto-immune grave (par ex. hypothyroïdie)
- Toute affection susceptible d'altérer la fonction immunitaire (SIDA, sclérose en plaques, diabète, insuffisance rénale)
- Recevoir un traitement continu avec des médicaments immunosuppresseurs, à l'exclusion des patients nécessitant de la dexaméthasone pour le traitement d'un œdème lié à la tumeur
- Recevant actuellement des agents expérimentaux ou s'inscrivant à un autre essai basé sur la thérapie
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les patients doivent avoir subi une chirurgie ou une biopsie seule (pas de radiothérapie ou de chimiothérapie postopératoire) et avoir une IRM de base (dans les 4 semaines suivant le premier vaccin) qui montre une maladie stable ou une régression (aucune progression depuis la chirurgie/biopsie initiale).
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Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3
Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Les patients ont subi une intervention chirurgicale ou une biopsie et une radiothérapie (RT) (y compris une radiothérapie externe fractionnée et/ou une radiochirurgie stéréotaxique), qui a été effectuée ≥ 6 mois avant l'inscription, et ont subi une IRM de référence dans les 4 semaines précédant le premier vaccin qui montre une maladie stable ou une régression.
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Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3
Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Les patients atteints d'un gliome récurrent de grade 2 de l'OMS peuvent avoir reçu au préalable une radiothérapie externe et/ou une chimiothérapie.
Les patients atteints de gliome stable de grade 2 de l'OMS doivent avoir reçu une chimiothérapie antérieure (au moins un cycle de témozolomide ou une chimiothérapie à base de PCV).
En ce qui concerne le traitement antérieur dans la cohorte 3, les patients peuvent avoir eu un traitement pour pas plus de 2 rechutes antérieures.
La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c.-à-d.
radiothérapie +/- chimio si elle a été utilisée comme traitement initial) ou observation d'une maladie stable.
L'intention est donc que les patients puissent avoir eu 3 traitements antérieurs (traitement initial et traitement pour 2 rechutes).
Si le patient a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement anticancéreux n'a été institué jusqu'à 12 semaines, et que le patient subit une autre résection chirurgicale, cela est considéré comme une rechute.
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Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3
Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Deux ans
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L'incidence et la gravité des événements indésirables associés au régime vaccinal seront évaluées selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables V 4.0 (CTCAE), comme suit :
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Deux ans
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Induction de la réponse des lymphocytes T spécifiques au lysat BTIC
Délai: Deux ans
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Nous déterminerons le taux de réponse et l'ampleur de la réponse immunitaire dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) post-vaccin contre le lysat BTIC en réponse à cette forme de vaccin, en utilisant des tests IFN-enzyme-linked immuno-spot (ELISPOT).
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Deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Récurrence
- Gliome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Inducteurs d'interféron
- Imiquimod
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-136
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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