Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Imikimod és tumorlizátum vakcina immunterápia magas kockázatú vagy visszatérő II. fokozatú gliomában szenvedő felnőtteknél

2020. február 20. frissítette: Frank Lieberman

Kísérleti tanulmány az imikimod és a tumorlizátum vakcina immunterápia hatásainak értékelésére magas kockázatú vagy visszatérő/kemoterápia utáni WHO II. fokozatú gliómák esetében

Ez egy kísérleti tanulmány egy olyan vakcinázási rendszerről, amelyet úgy terveztek, hogy hatékonyan indukálja a tumorellenes T-sejtes választ a WHO II. fokozatú gliómában szenvedő betegeknél. A javasolt rendszer a BTIC-lizátummal kombinálva imikimoddal, egy FDA által jóváhagyott immunválasz-módosítóval, hatékony anti-glioma immunválaszt indukál minimális toxicitással vagy anélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Imiquimod/BTIC lizátum alapú vakcinákkal szembeni CD8+ T-sejtes válaszok válaszarányának és nagyságának meghatározása vakcina utáni PBMC-ben IFN-ELISPOT segítségével. Az ELISPOT vizsgálatok az antigén-specifikus T-sejtek funkcionális állapotát jelzik citokin-expresszióként, és különösen érdekel minket az 1-es típus (pl. IFN expresszáló) T sejt válasz. Ezért az IFN ELISPOT-ot használják az immunológiai végpont elsődleges vizsgálataként.

Áramlási citometria segítségével feltáró módon értékeljük a limfocita alcsoportok, például CD4+ T-sejtek, CD4+/Foxp3+ szabályozó T-sejtek számát is. Ezen túlmenően azoknál a résztvevőknél, akiknél a progrediáló daganat sebészeti eltávolítása történik, ha a daganatszövet rendelkezésre áll, az antigén-specifikus CTL-ek infiltrációját a tumorba infiltráló limfociták áramlási citometriájával értékelik az Imiquimod/BTIC lizátum alapú vakcina-célzott GAA-val. specifikus MHC-tetramerek. Ezenkívül a szerológiai válaszokat a BTIC-sejtek áramlási citometriájával, valamint Western-blot-vizsgálattal értékelik. Ezek a tervek (ebben a bekezdésben) immunológiai értékelések; feltáró jellegük miatt azonban ne állítsák össze az elsődleges végpontokat.

Meg fogjuk határozni, hogy biztonságos-e az Imiquimod/BTIC lizátum alapú vakcinák beadása II. fokozatú gliomában szenvedő betegeknél. A végpontok tehát magukban foglalják a nemkívánatos események előfordulását és súlyosságát, standard kritériumok, valamint szoros klinikai nyomon követés alapján, ahogy azt a résztvevők ebben a csoportjában a vakcinázást követően szokásosan végeznék. Minden klinikai látogatáskor jelentett vagy megfigyelt toxicitást és nemkívánatos eseményt osztályozni, dokumentálni és jelenteni kell a szabványos toxicitási táblázat, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. és 2. kohorsz: Életkor 18 év feletti, szövettanilag diagnosztizált Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint II. fokozatú asztrocitómával vagy oligoasztrocitómával, „magas kockázatú” tényezőkkel – a következőképpen definiálva:

    • életkor ≥ 40 bármilyen mértékű reszekcióval;
    • 18-39 éves kor között, hiányos reszekcióval (a műtét utáni MRI > 1 cm-es reziduális betegséget mutat, a maradék T2 maximális mérete alapján vagy folyadékgyengített inverziós-helyreállási [FLAIR] rendellenesség a műtéti üreg szélétől oldalirányban, anteroposterioran vagy superoinferiorly) vagy
    • 18-39 évesek idegsebész által meghatározott bruttó teljes reszekcióval (GTR), de a daganat mérete ≥ 4 cm (a maximális preoperatív tumorátmérő, az axiális és/vagy coronális T2 vagy FLAIR MR képek alapján) 3. kohorsz: Életkor ≥18 év idős, szövettanilag diagnosztizált WHO II. fokozatú gliomával, kiújulással
    • Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%
    • Klinikailag stabil és nem kortikoszteroidok legalább 4 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt
    • Megfelelő szervműködés a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül, beleértve:
    • Megfelelő csontvelő-tartalék: abszolút neutrofil (szegmentált és sávos) szám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L, vérlemezkék ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Máj: - Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az életkor szerint és SGPT (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) az életkor szerint
    • Vese: normál szérum kreatinin vagy kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2

Kizárási kritériumok:

  • Immunrendszeri rendellenességek, például hiperimmunitás (például autoimmun betegségek), amelyek szisztémás immunszuppressziós terápiát és hipoimmunitást igényeltek (pl. myelodysplasiás rendellenességek, csontvelő-elégtelenség, AIDS, folyamatban lévő terhesség, transzplantációs immunszuppresszió)
  • Bármilyen izolált laboratóriumi eltérés, amely súlyos autoimmun betegségre utal (pl. pajzsmirigy alulműködés)
  • Bármilyen állapot, amely potenciálisan megváltoztathatja az immunrendszer működését (AIDS, sclerosis multiplex, cukorbetegség, veseelégtelenség)
  • Folyamatos immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesül, kivéve azokat a betegeket, akiknek dexametazonra van szükségük daganatos ödéma kezelésére
  • Jelenleg bármilyen vizsgálati szert kap, vagy egy másik terápia alapú vizsgálatban regisztrált
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
A betegeknek egyedül műtéten vagy biopszián kell átesniük (nincs posztoperatív sugárzás vagy kemoterápia), és rendelkezniük kell egy kiindulási MRI-vizsgálattal (az első vakcina beadását követő 4 héten belül), amely stabil betegséget vagy regressziót mutat (nincs progresszió a kezdeti műtéthez/biopsziához képest).
Biológiai: Daganatlizátum vakcina
1. kohorsz 2. kohorsz 3. kohorsz
Drog: Imikvimod
1. kohorsz 2. kohorsz 3. kohorsz
Más nevek:
  • Aldara
Kísérleti: 2. kohorsz
A betegek műtétet vagy biopsziát és sugárterápiát (RT) kaptak (beleértve a frakcionált külső sugárterápiát és/vagy a sztereotaxiás sugársebészetet), amelyet legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt befejeztek, és az első vakcina beadása előtt 4 héten belül elvégezték a kiindulási MRI-vizsgálatot. stabil betegséget vagy regressziót mutat.
Biológiai: Daganatlizátum vakcina
1. kohorsz 2. kohorsz 3. kohorsz
Drog: Imikvimod
1. kohorsz 2. kohorsz 3. kohorsz
Más nevek:
  • Aldara
Kísérleti: 3. kohorsz
A visszatérő WHO 2-es fokozatú gliomában szenvedő betegek előzetesen külső sugárkezelésben és/vagy kemoterápiában részesülhettek. A stabil WHO 2-es fokozatú gliomában szenvedő betegeknek előzetesen kemoterápiában kell részesülniük (legalább egy ciklus Temozolomide vagy PCV-alapú kemoterápia). Ami a 3. kohorsz korábbi terápiáját illeti, a betegek legfeljebb 2 korábbi relapszusra kaphattak kezelést. Relapszusnak minősül a kezdeti terápia utáni progresszió (pl. sugárkezelés +/- kemoterápia, ha ezt kezdeti terápiaként alkalmazták) vagy stabil betegség megfigyelése. A cél tehát az, hogy a betegek 3 korábbi terápiában részesültek (kezdeti terápia és 2 visszaesés kezelése). Ha a betegnél műtéti reszekciót hajtottak végre kiújult betegség miatt, és 12 hétig nem indítottak rákellenes terápiát, és a betegen újabb műtéti reszekciót hajtanak végre, ez 1 visszaesésnek minősül.
Biológiai: Daganatlizátum vakcina
1. kohorsz 2. kohorsz 3. kohorsz
Drog: Imikvimod
1. kohorsz 2. kohorsz 3. kohorsz
Más nevek:
  • Aldara

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Két év

Az oltási renddel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát és súlyosságát az NCI V 4.0 nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint kell értékelni, az alábbiak szerint:

  1. . 3-5. fokozatú, vakcinával kapcsolatos allergiás reakció
  2. . 3-5. fokozatú szervi toxicitás (szív-, bőrgyógyászati ​​(kivéve a lokális bőrreakciókat), gasztrointesztinális, máj-, tüdő-, vese-/urogenitális vagy neurológiai) toxicitás, amely korábban nem létezik, vagy az alap rosszindulatú daganat miatt következik be, és az oltást követő 28 napon belül jelentkezik. hossza az időtartamban
  3. . 2-5. fokozatú autoimmun reakciók (például hypothyreosis)
Két év
A BTIC-lizátum-specifikus T-sejt válasz indukálása
Időkeret: Két év
Meg fogjuk határozni a vakcinázás utáni perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC) a BTIC-lizátum elleni immunválasz válaszarányát és nagyságát a vakcina ezen formájára adott válaszként, IFN-enzimhez kötött immunfolt (ELISPOT) vizsgálatokkal.
Két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Frank Lieberman

Együttműködők

University of Minnesota

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. november 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 4.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11-136

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel