Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imiquimod og tumorlysat-vaksine immunterapi hos voksne med høy risiko eller tilbakevendende grad II gliom

20. februar 2020 oppdatert av: Frank Lieberman

En pilotstudie for å evaluere effekten av immunterapi mot imiquimod og tumorlysatvaksine for voksne med høy risiko eller tilbakevendende/postkjemoterapi WHO grad II gliomer

Dette er en pilotstudie av et vaksinasjonsregime som er designet for å effektivt indusere anti-tumor T-celleresponser hos pasienter med WHO grad II gliom. Det foreslåtte regimet med BTIC Lysate i kombinasjon med imiquimod, en FDA-godkjent immunresponsmodifikator, vil indusere potent anti-glioma immunrespons med minimal eller ingen toksisitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å bestemme responsraten og omfanget av CD8+ T-celleresponser mot Imiquimod/BTIC-lysatbaserte vaksiner i post-vaksine PBMC ved bruk av IFN-ELISPOT. ELISPOT-analyser indikerer funksjonell status for de antigenspesifikke T-cellene som cytokinuttrykk, og vi er spesielt interessert i Type-1 (dvs. IFN-uttrykkende) T-cellerespons. Derfor vil IFN ELISPOT brukes som den primære analysen for det immunologiske endepunktet.

Ved å bruke flow-cytometri vil vi også evaluere antall lymfocyttundersett som CD4+ T-celler, CD4+/Foxp3+ regulatoriske T-celler på en utforskende måte. I tillegg, hos deltakere som gjennomgår kirurgisk debulking av den progredierende svulsten, hvis tumorvevet er tilgjengelig, vil infiltrasjon av antigenspesifikke CTL-er bli evaluert ved flowcytometri av tumorinfiltrerende lymfocytter med Imiquimod/BTIC-lysatbasert vaksinemålrettet GAA spesifikke MHC-tetramerer. I tillegg vil serologiske responser bli evaluert med flow-cytometri av BTIC-celler samt western blotting. Disse planene (i dette avsnittet) er immunologiske evalueringer; komponer imidlertid ikke de primære endepunktene på grunn av deres utforskende natur.

Vi vil avgjøre om det er trygt å administrere Imiquimod/BTIC lysatbaserte vaksiner til pasienter med grad II gliomer. Endepunkter vil derfor inkludere forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, ved bruk av standardkriterier samt tett klinisk oppfølging som normalt ville blitt utført i denne gruppen av deltakere etter vaksinasjoner. Alle rapporterte eller observerte toksisiteter og uønskede hendelser ved alle klinikkbesøk vil bli gradert, dokumentert og rapportert i henhold til en standard toksisitetstabell, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort 1 og 2: Alder ≥18 år gammel med histologisk diagnostisert World Health Organization (WHO) grad II astrocytom eller oligoastrocytoma med "høyrisiko" faktorer - definert som:

    • alder ≥ 40 med noen grad av reseksjon;
    • alder 18-39 med ufullstendig reseksjon (post-op MR som viser >1 cm gjenværende sykdom, basert på maksimal dimensjon av gjenværende T2 eller væskedempet inversjon-recovery [FLAIR] abnormitet fra kanten av det kirurgiske hulrommet enten lateralt, anteroposteriort eller overlegent) eller
    • alder 18-39 med nevrokirurg-definert brutto total reseksjon (GTR), men tumorstørrelsen er ≥ 4 cm (maksimal preoperativ tumordiameter, basert på de aksiale og/eller koronale T2- eller FLAIR MR-bildene) Kohort 3: Alder ≥18 år gammel med histologisk diagnostisert WHO grad II gliom med residiv
    • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %
    • Klinisk stabile og uten kortikosteroider i minst 4 uker før studieregistrering
    • Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering, inkludert:
    • Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt antall nøytrofiler (segmentert og bånd) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L, blodplater ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Lever: - Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
    • Nyre: Normal serumkreatinin eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med abnormiteter i immunsystemet som hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sykdommer) som krevde systemisk immunsuppresjonsterapi og hypoimmunitet (f.eks. myelodysplastiske lidelser, margsvikt, AIDS, pågående graviditet, transplantasjonsimmunsuppresjon)
  • Enhver isolert laboratorieavvik som tyder på en alvorlig autoimmun sykdom (f. hypotyreose)
  • Alle tilstander som potensielt kan endre immunfunksjonen (AIDS, multippel sklerose, diabetes, nyresvikt)
  • Mottar pågående behandling med immunsuppressive legemidler, unntatt de pasientene som trenger deksametason for behandling av tumorrelatert ødem
  • Mottar for øyeblikket eventuelle undersøkelsesmidler eller registrering på en annen terapibasert studie
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter må ha gjennomgått kirurgi eller biopsi alene (ingen postoperativ stråling eller kjemoterapi) og ha en baseline MR-skanning (innen 4 uker etter første vaksine) som viser stabil sykdom eller regresjon (ingen progresjon fra den første operasjonen/biopsien).
Biologisk: Tumorlysatvaksine
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Legemiddel: Imiquimod
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Andre navn:
  • Aldara
Eksperimentell: Kohort 2
Pasienter mottok kirurgi eller biopsi og strålebehandling (inkludert fraksjonert ekstern strålebehandling og/eller stereotaktisk strålekirurgi), som ble fullført ≥ 6 måneder før påmelding, og har en baseline MR-skanning innen 4 uker før den første vaksinen som viser stabil sykdom eller regresjon.
Biologisk: Tumorlysatvaksine
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Legemiddel: Imiquimod
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Andre navn:
  • Aldara
Eksperimentell: Kohort 3
Pasienter med tilbakevendende WHO grad 2 gliom kan ha mottatt tidligere ekstern strålebehandling og/eller kjemoterapi. Pasienter med stabil WHO grad 2 gliom må ha hatt tidligere kjemoterapi (minst én syklus med Temozolomide eller PCV-basert kjemoterapi). Når det gjelder tidligere behandling i kohort 3, kan pasienter ikke ha hatt behandling for mer enn 2 tidligere tilbakefall. Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling +/- cellegift hvis det ble brukt som initial terapi) eller observasjon av stabil sykdom. Hensikten er derfor at pasienter kan ha hatt 3 tidligere behandlinger (initialbehandling og behandling for 2 tilbakefall). Dersom pasienten fikk kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom, og det ikke ble satt i gang anti-kreftbehandling i inntil 12 uker, og pasienten gjennomgår en ny kirurgisk reseksjon, regnes dette som 1 tilbakefall.
Biologisk: Tumorlysatvaksine
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Legemiddel: Imiquimod
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Andre navn:
  • Aldara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: To år

Forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser knyttet til vaksineregimet vil bli vurdert i henhold til NCIs Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE), som følger:

  1. . Grad 3-5 vaksinerelatert allergisk reaksjon
  2. . Grad 3-5 organtoksisitet (hjerte, dermatologisk (unntatt lokal hudreaksjon), gastrointestinal, lever, lunge, nyre/genitourinær eller nevrologisk) som ikke eksisterer på forhånd eller skyldes den underliggende maligniteten og forekommer innen 28 dager etter vaksinasjon og av evt. lengde i varighet
  3. . Grad 2-5 autoimmune reaksjoner (som hypotyreose)
To år
Induksjon av BTIC-lysatspesifikk T-cellerespons
Tidsramme: To år
Vi vil bestemme responsraten og omfanget av immunresponsen i post-vaksine perifere mononukleære blodceller (PBMC) mot BTIC-lysatet som respons på denne formen for vaksine, ved å bruke IFN-enzym-linked immuno-spot (ELISPOT) analyser.
To år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Frank Lieberman

Samarbeidspartnere

University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

8. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-136

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere