Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Имиквимод и иммунотерапия вакциной с лизатом опухоли у взрослых с высоким риском или рецидивирующей глиомой II степени

20 февраля 2020 г. обновлено: Frank Lieberman

Пилотное исследование по оценке эффектов имиквимода и иммунотерапии вакциной из лизата опухоли у взрослых с высоким риском или рецидивирующей/постхимиотерапевтической глиомой II степени ВОЗ

Это пилотное исследование режима вакцинации, предназначенного для эффективной индукции противоопухолевого Т-клеточного ответа у пациентов с глиомой II степени ВОЗ. Предлагаемая схема с лизатом BTIC в сочетании с имиквимодом, модификатором иммунного ответа, одобренным FDA, будет индуцировать мощный иммунный ответ против глиомы с минимальной токсичностью или без токсичности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Определить скорость ответа и величину ответа CD8+ Т-клеток на вакцины на основе лизата имихимода/BTIC у поствакцинальных МКПК с использованием IFN-ELISPOT. Анализы ELISPOT указывают на функциональный статус антиген-специфических Т-клеток по экспрессии цитокинов, и нас особенно интересует Тип-1 (т.е. IFN-экспрессирующий) Т-клеточный ответ. Таким образом, IFN ELISPOT будет использоваться в качестве основного анализа для иммунологических конечных точек.

Используя проточную цитометрию, мы также будем оценивать количество подмножеств лимфоцитов, таких как CD4+ T-клетки, CD4+/Foxp3+ регуляторные T-клетки, в исследовательской манере. Кроме того, у участников, подвергающихся хирургическому уменьшению объема прогрессирующей опухоли, при наличии опухолевой ткани инфильтрацию антиген-специфических ЦТЛ будут оценивать с помощью проточной цитометрии инфильтрирующих опухоль лимфоцитов с вакцино-направленным ГАА на основе лизата имиквимода/БТИЦ. специфические MHC-тетрамеры. Кроме того, серологические ответы будут оцениваться с помощью проточной цитометрии клеток BTIC, а также вестерн-блоттинга. Эти планы (в этом абзаце) представляют собой иммунологические оценки; однако не создавайте первичные конечные точки из-за их исследовательского характера.

Мы определим, безопасно ли вводить вакцины на основе лизата Имиквимод/БТИЦ пациентам с глиомами II степени. Таким образом, конечные точки будут включать частоту и тяжесть нежелательных явлений с использованием стандартных критериев, а также тщательное клиническое наблюдение, которое обычно проводится в этой группе участников после вакцинации. Все сообщаемые или наблюдаемые токсические эффекты и нежелательные явления при всех визитах в клинику будут классифицироваться, документироваться и сообщаться в соответствии со стандартной таблицей токсичности, Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Когорта 1 и 2: возраст ≥18 лет с гистологически диагностированной астроцитомой II степени или олигоастроцитомой по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с факторами «высокого риска», определяемыми как:

    • возраст ≥ 40 лет при любой степени резекции;
    • возраст 18–39 лет с неполной резекцией (послеоперационная МРТ показывает остаточное заболевание > 1 см, исходя из максимального размера остаточного Т2 или аномалии инверсии-восстановления с ослаблением жидкости [FLAIR] от края хирургической полости сбоку, переднезадним или сверху вниз) или
    • возраст 18–39 лет с тотальной резекцией по определению нейрохирурга (GTR), но размер опухоли ≥ 4 см (максимальный предоперационный диаметр опухоли, основанный на аксиальных и/или коронарных изображениях T2 или FLAIR MR) Когорта 3: возраст ≥18 лет пожилой возраст с гистологически диагностированной глиомой II степени ВОЗ с рецидивом
    • Статус производительности Карновского ≥ 60%
    • Клинически стабилен и не принимает кортикостероиды в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
    • Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании, включая:
    • Адекватный резерв костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л, тромбоцитов ≥100 x 109/л; гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Печень: - Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста и SGPT (ALT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
    • Почки: нормальный уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73. м2

Критерий исключения:

  • Аномалии иммунной системы в анамнезе, такие как гипериммунитет (например, аутоиммунные заболевания), требующие системной иммуносупрессивной терапии, и гипоиммунитет (например, миелодиспластические нарушения, недостаточность костного мозга, СПИД, продолжающаяся беременность, иммуносупрессия после трансплантации)
  • Любая изолированная лабораторная аномалия, свидетельствующая о серьезном аутоиммунном заболевании (например, гипотиреоз)
  • Любые состояния, которые потенциально могут изменить иммунную функцию (СПИД, рассеянный склероз, диабет, почечная недостаточность)
  • Получающие постоянное лечение иммунодепрессантами, за исключением тех пациентов, которым требуется дексаметазон для лечения отека, связанного с опухолью
  • В настоящее время получают какие-либо исследуемые препараты или регистрируются в другом испытании, основанном на терапии.
  • Беременные или кормящие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Пациенты должны пройти только хирургическое вмешательство или биопсию (без послеоперационного облучения или химиотерапии) и пройти исходное МРТ (в течение 4 недель после первой вакцины), которое показывает стабилизацию заболевания или регресс (отсутствие прогрессирования после первоначальной операции/биопсии).
Биологический: Опухолевая лизатная вакцина
Когорта 1 Когорта 2 Когорта 3
Лекарство: Имихимод
Когорта 1 Когорта 2 Когорта 3
Другие имена:
  • Алдара
Экспериментальный: Когорта 2
Пациенты перенесли хирургическое вмешательство или биопсию и лучевую терапию (ЛТ) (включая фракционированную дистанционную лучевую терапию и/или стереотаксическую радиохирургию), которые были завершены за ≥ 6 месяцев до включения в исследование, и прошли исходное МРТ-сканирование в течение 4 недель до первой вакцины, которая показывает стабильное заболевание или регресс.
Биологический: Опухолевая лизатная вакцина
Когорта 1 Когорта 2 Когорта 3
Лекарство: Имихимод
Когорта 1 Когорта 2 Когорта 3
Другие имена:
  • Алдара
Экспериментальный: Когорта 3
Пациенты с рецидивирующей глиомой 2 степени по классификации ВОЗ, возможно, ранее получали дистанционную лучевую терапию и/или химиотерапию. Пациенты со стабильной глиомой 2 степени по классификации ВОЗ должны пройти предшествующую химиотерапию (как минимум один цикл темозоломида или химиотерапии на основе ПКВ). Что касается предшествующей терапии в когорте 3, пациенты могли пройти лечение не более чем по поводу 2 предыдущих рецидивов. Рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (т.е. облучение +/- химиотерапия, если она использовалась в качестве начальной терапии) или наблюдение стабильного заболевания. Таким образом, предполагается, что пациенты могли пройти 3 предшествующих терапии (начальная терапия и лечение 2 рецидивов). Если пациенту была проведена хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания, и противораковая терапия не проводилась до 12 недель, и пациент подвергается повторной хирургической резекции, это считается 1 рецидивом.
Биологический: Опухолевая лизатная вакцина
Когорта 1 Когорта 2 Когорта 3
Лекарство: Имихимод
Когорта 1 Когорта 2 Когорта 3
Другие имена:
  • Алдара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Два года

Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с режимом вакцинации, будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI V 4.0 (CTCAE) следующим образом:

  1. . Аллергическая реакция 3-5 степени, связанная с вакциной
  2. . Органотоксичность 3-5 степени (сердечная, дерматологическая (исключая локальную кожную реакцию), желудочно-кишечную, печеночную, легочную, почечную/мочеполовую или неврологическую), ранее не существовавшая или обусловленная основным злокачественным новообразованием и развившаяся в течение 28 дней после вакцинации и любого длина в продолжительности
  3. . Аутоиммунные реакции 2–5 степени (например, гипотиреоз)
Два года
Индукция Т-клеточного ответа, специфичного для лизата BTIC
Временное ограничение: Два года
Мы определим скорость ответа и величину иммунного ответа в поствакцинальных мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) против лизата BTIC в ответ на эту форму вакцины, используя IFN-связанные с ферментом иммунные пятна (ELISPOT).
Два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Frank Lieberman

Соавторы

University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-136

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться