Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Imikimodi- ja kasvainlysaattirokoteimmunoterapia aikuisilla, joilla on korkea riski tai toistuvia II asteen glioomia

torstai 20. helmikuuta 2020 päivittänyt: Frank Lieberman

Pilottitutkimus imikimodin ja tuumorilysaattirokotteen immunoterapian vaikutusten arvioimiseksi aikuisille, joilla on korkea riski tai toistuva/kemoterapian jälkeinen WHO:n asteen II glioomit

Tämä on pilottitutkimus rokotusohjelmasta, joka on suunniteltu indusoimaan tehokkaasti kasvainten vastaisia ​​T-soluvasteita potilailla, joilla on WHO:n asteen II gliooma. Ehdotettu hoito-ohjelma BTIC-lysaatilla yhdessä imikimodin kanssa, joka on FDA:n hyväksymä immuunivasteen modifiointiaine, indusoi voimakkaan anti-gliooma-immuunivasteen minimaalisella toksisella tai ei lainkaan toksisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CD8+ T-soluvasteiden vastenopeuden ja suuruuden määrittäminen imikimodi/BTIC-lysaattipohjaisia ​​rokotteita vastaan ​​rokotteen jälkeisissä PBMC:issä käyttäen IFN-ELISPOTia. ELISPOT-määritykset osoittavat antigeenispesifisten T-solujen toiminnallisen tilan sytokiinien ilmentymisenä, ja olemme erityisen kiinnostuneita tyypistä 1 (ts. IFN:ää ilmentävä) T-soluvaste. Siksi IFN ELISPOTia käytetään ensisijaisena immunologisen päätepisteen määrityksenä.

Virtaussytometriaa käyttämällä arvioimme myös lymfosyyttialaryhmien, kuten CD4+ T-solujen, CD4+/Foxp3+-säätely-T-solujen, lukumäärää tutkivalla tavalla. Lisäksi osallistujilla, joille suoritetaan kirurginen etenevän kasvaimen poistaminen, jos kasvainkudosta on saatavilla, antigeenispesifisten CTL-solujen infiltraatio arvioidaan kasvaimeen infiltroituneiden lymfosyyttien virtaussytometrialla Imiquimod/BTIC-lysaattipohjaisella rokotteeseen kohdistetulla GAA:lla. spesifiset MHC-tetrameerit. Lisäksi serologiset vasteet arvioidaan BTIC-solujen virtaussytometrialla sekä Western blot -menetelmällä. Nämä suunnitelmat (tässä kappaleessa) ovat immunologisia arviointeja; eivät kuitenkaan muodosta ensisijaisia ​​päätepisteitä niiden tutkivan luonteen vuoksi.

Selvitämme, onko turvallista antaa Imikimodi/BTIC-lysaattipohjaisia ​​rokotteita potilaille, joilla on asteen II gliooma. Päätepisteitä ovat siksi haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus vakiokriteereitä käyttäen sekä tiivis kliininen seuranta, joka suoritetaan normaalisti tässä osallistujaryhmässä rokotusten jälkeen. Kaikki raportoidut tai havaitut myrkyllisyydet ja haittatapahtumat kaikilla klinikkakäynneillä luokitellaan, dokumentoidaan ja raportoidaan vakiotoksisuustaulukon mukaisesti, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohortti 1 ja 2: Ikä ≥ 18-vuotias, jolla on histologisesti diagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen II astrosytooma tai oligoastrosytooma, johon liittyy "korkean riskin" tekijöitä – määritelty seuraavasti:

    • ikä ≥ 40 minkä tahansa laajuisen resektion kanssa;
    • 18–39-vuotiaat, joilla on epätäydellinen resektio (leikkauksen jälkeinen magneettikuvaus, jossa on yli 1 cm jäännössairaus, joka perustuu jäännös-T2:n maksimimittaan tai nesteen vaimennettuun inversio-palautumiseen [FLAIR] poikkeavuus leikkausontelon reunasta joko lateraalisesti, anteroposteriorisesti tai superalempi) tai
    • 18–39-vuotiaat neurokirurgin määrittelemällä kokonaisresektiolla (GTR), mutta kasvaimen koko on ≥ 4 cm (maksimi ennen leikkausta kasvaimen halkaisija, joka perustuu aksiaalisiin ja/tai koronaalisiin T2- tai FLAIR-MR-kuviin) Kohortti 3: Ikä ≥18 vuotta vanha, jolla on histologisesti diagnosoitu WHO:n asteen II gliooma, joka uusiutuu
    • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %
    • Kliinisesti stabiili ja pois kortikosteroideista vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    • Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä, mukaan lukien:
    • Riittävä luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l; hemoglobiini ≥ 8 g/dl
    • Maksa: - Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan ja SGPT (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
    • Munuaiset: Normaali seerumin kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat immuunijärjestelmän poikkeavuudet, kuten hyperimmuniteetti (esim. autoimmuunisairaudet), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiohoitoa ja hypoimmuniteettia (esim. myelodysplastiset häiriöt, ytimen vajaatoiminta, AIDS, meneillään oleva raskaus, siirteen immunosuppressio)
  • Kaikki yksittäiset laboratorioarvojen poikkeamat, jotka viittaavat vakavaan autoimmuunisairauteen (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta)
  • Kaikki sairaudet, jotka voivat mahdollisesti muuttaa immuunijärjestelmää (AIDS, multippeliskleroosi, diabetes, munuaisten vajaatoiminta)
  • jatkuva hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, pois lukien potilaat, jotka tarvitsevat deksametasonia kasvaimeen liittyvän turvotuksen hoitoon
  • Vastaanotetaan parhaillaan tutkittavia aineita tai rekisteröinti toiseen terapiaan perustuvaan tutkimukseen
  • Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Potilaille on täytynyt tehdä leikkaus tai biopsia yksin (ei postoperatiivista sädehoitoa tai kemoterapiaa) ja heillä on oltava lähtötason magneettikuvaus (4 viikon sisällä ensimmäisestä rokotuksesta), joka osoittaa vakaan sairauden tai regression (ei etenemistä alkuperäisestä leikkauksesta/biopsiasta).
Biologinen: Tuumorilysaattirokote
Kohortti 1 Kohortti 2 Kohortti 3
Lääke: Imikimodi
Kohortti 1 Kohortti 2 Kohortti 3
Muut nimet:
  • Aldara
Kokeellinen: Kohortti 2
Potilaat saivat leikkausta tai biopsiaa ja sädehoitoa (RT) (mukaan lukien fraktioitu ulkoinen sädehoito ja/tai stereotaktinen radiokirurgia), joka suoritettiin ≥ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, ja heillä on lähtötilanteen magneettikuvaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä rokotetta. osoittaa vakaata sairautta tai regressiota.
Biologinen: Tuumorilysaattirokote
Kohortti 1 Kohortti 2 Kohortti 3
Lääke: Imikimodi
Kohortti 1 Kohortti 2 Kohortti 3
Muut nimet:
  • Aldara
Kokeellinen: Kohortti 3
Potilaat, joilla on uusiutuva WHO:n asteen 2 gliooma, ovat saattaneet saada aikaisempaa ulkoista sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa. Potilailla, joilla on stabiili WHO:n asteen 2 gliooma, on täytynyt olla aiempaa kemoterapiaa (vähintään yksi Temozolomide- tai PCV-pohjainen kemoterapiasykli). Mitä tulee aikaisempaan hoitoon kohortissa 3, potilaat ovat saaneet olla saaneet hoitoa korkeintaan 2 aiempaa pahenemisvaihetta varten. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (esim. säde +/- kemohoito, jos sitä käytettiin alkuhoitona) tai stabiilin taudin tarkkailu. Tarkoituksena on siksi, että potilaat ovat saaneet olla saaneet kolme aiempaa hoitoa (alkuhoito ja 2 relapsin hoito). Jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä syöpähoitoa aloitettu 12 viikkoon asti ja potilaalle tehdään uusi leikkausleikkaus, tämä katsotaan yhdeksi relapsiksi.
Biologinen: Tuumorilysaattirokote
Kohortti 1 Kohortti 2 Kohortti 3
Lääke: Imikimodi
Kohortti 1 Kohortti 2 Kohortti 3
Muut nimet:
  • Aldara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta

Rokotusohjelmaan liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus arvioidaan NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien V 4.0 (CTCAE) mukaisesti seuraavasti:

  1. . Asteen 3-5 rokotteeseen liittyvä allerginen reaktio
  2. . Asteen 3–5 elintoksisuus (sydän-, dermatologinen (pois lukien paikallinen ihoreaktio), maha-suolikanavan, maksan, keuhkojen, munuaisten/urogenitaalien tai neurologinen), joka ei ole olemassa tai johtuu taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta ja ilmenee 28 päivän sisällä rokotuksesta ja kaikista pituus kestoltaan
  3. . Asteen 2-5 autoimmuunireaktiot (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta)
Kaksi vuotta
BTIC-lysaattispesifisen T-soluvasteen induktio
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Määritämme vastenopeuden ja immuunivasteen suuruuden rokotteen jälkeisissä perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) BTIC-lysaattia vastaan ​​vasteena tälle rokotemuodolle käyttämällä IFN-entsyymikytkettyjä immunopistemäärityksiä (ELISPOT).
Kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Frank Lieberman

Yhteistyökumppanit

University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-136

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Korkean riskin WHO:n asteen II gliooma

Kliiniset tutkimukset Tuumorilysaattirokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa