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Imiquimod- und Tumorlysat-Impfstoff-Immuntherapie bei Erwachsenen mit Hochrisiko- oder wiederkehrenden Gliomen des Grades II

20. Februar 2020 aktualisiert von: Frank Lieberman

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Auswirkungen der Imiquimod- und Tumorlysat-Impfstoff-Immuntherapie bei Erwachsenen mit hohem Risiko oder wiederkehrenden Gliomen/Post-Chemotherapie-Gliomen des WHO-Grades II

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie zu einem Impfregime, das darauf abzielt, bei Patienten mit WHO-Grad-II-Gliom wirksam Antitumor-T-Zell-Reaktionen auszulösen. Das vorgeschlagene Regime mit BTIC-Lysat in Kombination mit Imiquimod, einem von der FDA zugelassenen Immunantwortmodifikator, wird eine starke Anti-Gliom-Immunantwort mit minimaler oder keiner Toxizität induzieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bestimmung der Reaktionsrate und des Ausmaßes der CD8+-T-Zell-Reaktionen gegen die Imiquimod/BTIC-Lysat-basierten Impfstoffe bei PBMC nach der Impfung unter Verwendung von IFN-ELISPOT. ELISPOT-Assays zeigen den Funktionsstatus der antigenspezifischen T-Zellen als Zytokinexpression an, und wir sind besonders an Typ-1 (d. h. IFN-exprimierende) T-Zell-Antwort. Daher wird IFN ELISPOT als primärer Test für den immunologischen Endpunkt verwendet.

Mithilfe der Durchflusszytometrie werden wir außerdem explorativ die Anzahl der Lymphozyten-Untergruppen wie CD4+-T-Zellen und CD4+/Foxp3+-regulatorische T-Zellen bewerten. Darüber hinaus wird bei Teilnehmern, die sich einer chirurgischen Verkleinerung des fortschreitenden Tumors unterziehen, sofern Tumorgewebe verfügbar ist, die Infiltration antigenspezifischer CTLs durch Durchflusszytometrie tumorinfiltrierender Lymphozyten mit dem auf Imiquimod/BTIC-Lysat basierenden, auf den Impfstoff abzielenden GAA evaluiert spezifische MHC-Tetrameren. Darüber hinaus werden serologische Reaktionen mittels Durchflusszytometrie von BTIC-Zellen sowie Western Blot bewertet. Bei diesen Plänen (in diesem Absatz) handelt es sich um immunologische Untersuchungen; Aufgrund ihres explorativen Charakters bilden sie jedoch nicht die primären Endpunkte.

Wir werden feststellen, ob die Verabreichung von Imiquimod/BTIC-Lysat-basierten Impfstoffen bei Patienten mit Gliomen des Grades II sicher ist. Zu den Endpunkten gehören daher die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse unter Verwendung von Standardkriterien sowie eine engmaschige klinische Nachsorge, wie sie normalerweise bei dieser Teilnehmergruppe nach Impfungen durchgeführt wird. Alle bei allen Klinikbesuchen gemeldeten oder beobachteten Toxizitäten und unerwünschten Ereignisse werden gemäß einer Standardtoxizitätstabelle, den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0, bewertet, dokumentiert und gemeldet

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kohorte 1 und 2: Alter ≥ 18 Jahre mit histologisch diagnostiziertem Astrozytom oder Oligoastrozytom Grad II der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit „Hochrisiko“-Faktoren – definiert als:

    • Alter ≥ 40 mit beliebiger Resektion;
    • Alter 18–39 mit unvollständiger Resektion (postoperatives MRT zeigt > 1 cm Resterkrankung, basierend auf der maximalen Abmessung der verbleibenden T2- oder FLAIR-Anomalie (Flüssigkeits-attenuated inversion-recovery) vom Rand der Operationshöhle entweder seitlich, anteroposterior oder … superoinferiorly) oder
    • Alter 18–39 mit neurochirurgisch definierter Bruttototalresektion (GTR), aber die Tumorgröße beträgt ≥ 4 cm (der maximale präoperative Tumordurchmesser, basierend auf den axialen und/oder koronalen T2- oder FLAIR-MR-Bildern). Kohorte 3: Alter ≥ 18 Jahre alt mit histologisch diagnostiziertem WHO-Grad-II-Gliom mit Rezidiv
    • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %
    • Klinisch stabil und ohne Kortikosteroide für mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss
    • Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach der Studienanmeldung, einschließlich:
    • Ausreichende Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Bänder) (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    • Leber: - Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und SGPT (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • Nieren: Normales Serumkreatinin oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Anomalien des Immunsystems wie Hyperimmunität (z. B. Autoimmunerkrankungen), die eine systemische Immunsuppressionstherapie erforderten, und Hypoimmunität (z. B. myelodysplastische Erkrankungen, Markversagen, AIDS, anhaltende Schwangerschaft, Transplantationsimmunsuppression)
  • Jede isolierte Laboranomalie, die auf eine schwere Autoimmunerkrankung hindeutet (z. B. Hypothyreose)
  • Alle Erkrankungen, die möglicherweise die Immunfunktion beeinträchtigen könnten (AIDS, Multiple Sklerose, Diabetes, Nierenversagen)
  • Sie erhalten eine laufende Behandlung mit Immunsuppressiva, ausgenommen sind Patienten, die Dexamethason zur Behandlung tumorbedingter Ödeme benötigen
  • Erhält derzeit Prüfpräparate oder ist für eine andere therapiebasierte Studie angemeldet
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Die Patienten müssen sich allein einer Operation oder Biopsie unterzogen haben (keine postoperative Bestrahlung oder Chemotherapie) und einen MRT-Ausgangsscan (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Impfung) haben, der eine stabile Erkrankung oder eine Regression zeigt (keine Progression seit der ersten Operation/Biopsie).
Biologisch: Tumorlysat-Impfstoff
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Arzneimittel: Imiquimod
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Andere Namen:
  • Aldara
Experimental: Kohorte 2
Die Patienten erhielten eine Operation oder Biopsie und Strahlentherapie (RT) (einschließlich fraktionierter externer Strahlentherapie und/oder stereotaktischer Radiochirurgie), die ≥ 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde, und erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Impfung einen MRT-Basisscan zeigt einen stabilen Krankheitsverlauf oder eine Regression.
Biologisch: Tumorlysat-Impfstoff
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Arzneimittel: Imiquimod
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Andere Namen:
  • Aldara
Experimental: Kohorte 3
Patienten mit rezidivierendem Gliom vom WHO-Grad 2 haben möglicherweise zuvor eine externe Strahlentherapie und/oder Chemotherapie erhalten. Patienten mit stabilem Gliom vom WHO-Grad 2 müssen zuvor eine Chemotherapie erhalten haben (mindestens ein Zyklus Temozolomid oder eine PCV-basierte Chemotherapie). Im Hinblick auf die vorherige Therapie in Kohorte 3 dürfen die Patienten nicht mehr als 2 Mal zuvor eine Behandlung erhalten haben. Ein Rückfall ist definiert als Progression nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung +/- Chemotherapie, wenn diese als Ersttherapie eingesetzt wurde) oder Beobachtung einer stabilen Erkrankung. Die Absicht besteht daher darin, dass die Patienten möglicherweise drei vorherige Therapien erhalten haben (Ersttherapie und Behandlung von zwei Rückfällen). Wenn der Patient aufgrund einer rezidivierenden Erkrankung eine chirurgische Resektion hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Krebstherapie eingeleitet wurde und sich der Patient einer weiteren chirurgischen Resektion unterzieht, wird dies als 1 Rückfall betrachtet.
Biologisch: Tumorlysat-Impfstoff
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Arzneimittel: Imiquimod
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Andere Namen:
  • Aldara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 2 Jahre

Die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dem Impfregime werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE) des NCI wie folgt bewertet:

  1. . Impfbedingte allergische Reaktion Grad 3–5
  2. . Organtoxizität Grad 3–5 (kardiologische, dermatologische (ausgenommen lokalisierte Hautreaktion), gastrointestinale, hepatische, pulmonale, renale/urogenitale oder neurologische) Toxizität, die nicht vorbesteht oder auf die zugrunde liegende bösartige Erkrankung zurückzuführen ist und innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung auftritt Länge in Dauer
  3. . Autoimmunreaktionen vom Grad 2–5 (z. B. Hypothyreose)
2 Jahre
Induktion einer BTIC-Lysat-spezifischen T-Zell-Antwort
Zeitfenster: 2 Jahre
Wir werden die Reaktionsrate und das Ausmaß der Immunantwort in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) nach der Impfung gegen das BTIC-Lysat als Reaktion auf diese Form des Impfstoffs bestimmen, indem wir IFN-Enzyme-linked Immuno-Spot (ELISPOT)-Assays verwenden.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Frank Lieberman

Mitarbeiter

University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-136

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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