Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imiquimod och tumörlysatvaccin Immunterapi hos vuxna med hög risk eller återkommande grad II gliom

20 februari 2020 uppdaterad av: Frank Lieberman

En pilotstudie för att utvärdera effekterna av immunterapi mot Imiquimod och tumörlysatvaccin för vuxna med hög risk eller återkommande/efter kemoterapi WHO grad II gliom

Detta är en pilotstudie av en vaccinationsregim som är utformad för att effektivt inducera anti-tumör T-cellssvar hos patienter med WHO grad II gliom. Den föreslagna regimen med BTIC-lysat i kombination med imiquimod, en FDA-godkänd immunsvarsmodifierare, kommer att inducera potent anti-gliomimmunsvar med minimal eller ingen toxicitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att bestämma svarsfrekvensen och storleken på CD8+ T-cellssvar mot Imiquimod/BTIC-lysatbaserade vacciner i post-vaccin PBMC med hjälp av IFN-ELISPOT. ELISPOT-analyser indikerar funktionell status för de antigenspecifika T-cellerna som cytokinuttryck, och vi är särskilt intresserade av typ-1 (dvs. IFN-uttryckande) T-cellssvar. Därför kommer IFN ELISPOT att användas som den primära analysen för den immunologiska endpointen.

Med hjälp av flödescytometri kommer vi också att utvärdera antalet lymfocytundergrupper såsom CD4+ T-celler, CD4+/Foxp3+ regulatoriska T-celler på ett utforskande sätt. Dessutom, hos deltagare som genomgår kirurgisk debulking av den fortskridande tumören, om tumörvävnaden är tillgänglig, kommer infiltration av antigenspecifika CTL:er att utvärderas genom flödescytometri av tumörinfiltrerande lymfocyter med Imiquimod/BTIC-lysatbaserade vaccinriktade GAA. specifika MHC-tetramerer. Dessutom kommer serologiska svar att utvärderas med flödescytometri av BTIC-celler samt western blotting. Dessa planer (i detta stycke) är immunologiska utvärderingar; komponera dock inte de primära endpoints på grund av deras utforskande karaktär.

Vi kommer att avgöra om det är säkert att administrera Imiquimod/BTIC-lysatbaserade vacciner till patienter med grad II gliom. Endpoints kommer därför att inkludera förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, med användning av standardkriterier samt noggrann klinisk uppföljning som normalt skulle utföras i denna grupp av deltagare efter vaccinationer. Alla rapporterade eller observerade toxiciteter och biverkningar vid alla klinikbesök kommer att graderas, dokumenteras och rapporteras enligt en standardtoxicitetstabell, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kohort 1 och 2: Ålder ≥18 år gammal med histologiskt diagnostiserat astrocytom av grad II från Världshälsoorganisationen (WHO) eller oligoastrocytom med "högriskfaktorer" - definierade som:

    • ålder ≥ 40 med någon omfattning resektion;
    • ålder 18-39 med ofullständig resektion (post-op MRT visar >1 cm kvarvarande sjukdom, baserat på den maximala dimensionen av kvarvarande T2 eller vätskeförsvagad inversion-återhämtning [FLAIR] abnormitet från kanten av den kirurgiska håligheten antingen lateralt, anteroposteriort eller överlägset) eller
    • ålder 18-39 med neurokirurgdefinierad total resektion (GTR) men tumörstorleken är ≥ 4 cm (den maximala preoperativa tumördiametern, baserat på de axiella och/eller koronala T2- eller FLAIR MR-bilderna) Kohort 3: Ålder ≥18 år gammal med histologiskt diagnostiserat WHO grad II gliom med recidiv
    • Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %
    • Kliniskt stabila och off-kortikosteroider i minst 4 veckor före studieinskrivning
    • Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering inklusive:
    • Adekvat benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L, trombocyter ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Lever: - Total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder och SGPT (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
    • Njure: Normalt serumkreatinin eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2

Exklusions kriterier:

  • Historik med avvikelser i immunsystemet såsom hyperimmunitet (t.ex. autoimmuna sjukdomar) som krävde systemisk immunsuppressionsterapi och hypoimmunitet (t.ex. myelodysplastiska störningar, märgsvikt, AIDS, pågående graviditet, immunsuppression av transplantat)
  • Varje isolerad laboratorieavvikelse som tyder på en allvarlig autoimmun sjukdom (t. Hypotyreos)
  • Alla tillstånd som potentiellt kan förändra immunförsvaret (AIDS, multipel skleros, diabetes, njursvikt)
  • Får pågående behandling med immunsuppressiva läkemedel, exklusive de patienter som behöver dexametason för behandling av tumörrelaterat ödem
  • Får för närvarande eventuella prövningsmedel eller registrering på en annan terapibaserad studie
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Patienterna måste ha genomgått operation eller biopsi enbart (ingen postoperativ strålning eller kemoterapi) och ha en baslinje-MR-undersökning (inom 4 veckor efter det första vaccinet) som visar stabil sjukdom eller regression (ingen progress från den första operationen/biopsi).
Biologisk: Tumörlysatvaccin
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Läkemedel: Imiquimod
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Andra namn:
  • Aldara
Experimentell: Kohort 2
Patienterna fick kirurgi eller biopsi och strålbehandling (RT) (inklusive fraktionerad extern strålbehandling och/eller stereotaktisk strålkirurgi), som avslutades ≥ 6 månader före inskrivningen, och har en baslinje-MR-undersökning inom 4 veckor före det första vaccinet som visar stabil sjukdom eller regression.
Biologisk: Tumörlysatvaccin
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Läkemedel: Imiquimod
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Andra namn:
  • Aldara
Experimentell: Kohort 3
Patienter med återkommande WHO grad 2 gliom kan ha fått tidigare extern strålbehandling och/eller kemoterapi. Patienter med stabilt WHO grad 2 gliom måste ha genomgått kemoterapi tidigare (minst en cykel av Temozolomide eller PCV-baserad kemoterapi). När det gäller den tidigare behandlingen i kohort 3 kan patienter ha haft behandling för högst 2 tidigare skov. Återfall definieras som progression efter initial behandling (dvs. strålning +/- kemo om det användes som initial terapi) eller observation av stabil sjukdom. Avsikten är därför att patienter kan ha haft 3 tidigare terapier (initial terapi och behandling för 2 skov). Om patienten genomgått en kirurgisk resektion för återfall av sjukdom, och ingen anti-cancerbehandling har inletts på upp till 12 veckor, och patienten genomgår ytterligare en kirurgisk resektion, anses detta som 1 skov.
Biologisk: Tumörlysatvaccin
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Läkemedel: Imiquimod
Kohort 1 Kohort 2 Kohort 3
Andra namn:
  • Aldara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Två år

Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar associerade med vaccinregimen kommer att bedömas enligt NCI:s Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE), enligt följande:

  1. . Grad 3-5 vaccinrelaterad allergisk reaktion
  2. . Grad 3-5 organtoxicitet (hjärt-, dermatologisk (exklusive lokal hudreaktion), gastrointestinal, hepatisk, lung-, njur-/genitourinär eller neurologisk) som inte redan existerar eller beror på den underliggande maligniteten och som inträffar inom 28 dagar efter vaccination och av eventuella längd i varaktighet
  3. . Grad 2-5 autoimmuna reaktioner (som hypotyreos)
Två år
Induktion av BTIC-lysatspecifikt T-cellssvar
Tidsram: Två år
Vi kommer att bestämma svarshastigheten och storleken på immunsvaret i post-vaccin perifera mononukleära blodceller (PBMC) mot BTIC-lysatet som svar på denna form av vaccin, med hjälp av IFN-enzymkopplade immunfläcksanalyser (ELISPOT).
Två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Frank Lieberman

Samarbetspartners

University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

8 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2012

Första postat (Uppskatta)

5 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-136

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera