高リスクまたは再発性グレード II 神経膠腫を有する成人におけるイミキモドおよび腫瘍溶解物ワクチン免疫療法
高リスクまたは再発/化学療法後の成人に対するイミキモドおよび腫瘍溶解物ワクチン免疫療法の効果を評価するためのパイロット研究 WHO グレード II 神経膠腫
調査の概要
詳細な説明
IFN-ELISPOTを使用して、ワクチン接種後のPBMCにおけるイミキモド/BTIC溶解物ベースのワクチンに対するCD8+ T細胞応答の応答率と大きさを決定する。 ELISPOT アッセイは、抗原特異的 T 細胞の機能状態をサイトカイン発現として示します。我々は特に Type-1 (つまり、T 細胞) に興味を持っています。 IFN 発現）T 細胞反応。 したがって、IFN ELISPOT は免疫学的エンドポイントの一次アッセイとして使用されます。
フローサイトメトリーを使用して、CD4+ T細胞、CD4+/Foxp3+制御性T細胞などのリンパ球サブセットの数も探索的に評価します。 さらに、進行腫瘍の外科的減量を受ける参加者では、腫瘍組織が利用可能な場合、イミキモド/BTIC ライセートベースのワクチン標的 GAA を用いた腫瘍浸潤リンパ球のフローサイトメトリーによって抗原特異的 CTL の浸潤が評価されます。特定の MHC 四量体。 さらに、血清学的反応は、BTIC 細胞のフローサイトメトリーおよびウェスタンブロッティングによって評価されます。 これらの計画 (この段落内) は免疫学的評価です。ただし、探索的な性質があるため、主要評価項目を構成しないでください。
グレード II の神経膠腫患者にイミキモド/BTIC 溶解物ベースのワクチンを投与することが安全かどうかを判断します。 したがって、エンドポイントには、標準的な基準を使用した有害事象の発生率と重症度、およびワクチン接種後にこのグループの参加者に対して通常行われる綿密な臨床追跡調査が含まれます。 すべての診療所で報告または観察されたすべての毒性および有害事象は、標準毒性表である有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って格付けされ、文書化され、報告されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
コホート1および2：組織学的に世界保健機関（WHO）グレードIIの星状細胞腫または「高リスク」因子を有する乏ゴ星状細胞腫と診断された18歳以上の患者。以下のように定義される：
- 年齢が40歳以上で、範囲を問わず切除術がある場合。
- 18～39歳で切除が不完全（術後のMRIで残存病変が1cmを超えている。残存T2の最大寸法または外科腔の端からの横方向、前後方向、または体液減衰型反転回復[FLAIR]異常に基づく）非常に劣る）または
- 18～39歳で脳神経外科医の定義による肉眼的全切除術（GTR）を受けているが、腫瘍サイズが4cm以上（軸方向および/または冠状方向のT2またはFLAIR MR画像に基づく術前の最大腫瘍直径） コホート3：年齢18歳以上組織学的にWHOグレードIIと診断された再発を伴う高齢者
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 60%
- -臨床的に安定しており、研究登録前の少なくとも4週間コルチコステロイドを使用していない
- 研究登録後 14 日以内の適切な臓器機能:
- 適切な骨髄予備能: 絶対好中球 (セグメントおよびバンド) 数 (ANC) ≥1.0 x 109/L、血小板 ≥100 x 109/L。ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
- 肝臓: - 総ビリルビン ≤ 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN) および SGPT (ALT) ≤ 2.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
- 腎臓: 正常な血清クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス ≥60 ml/分/1.73 平方メートル
除外基準:
- 全身免疫抑制療法を必要とした過剰免疫（自己免疫疾患など）や免疫低下（骨髄異形成疾患、骨髄不全、エイズ、妊娠継続、移植免疫抑制など）などの免疫系異常の病歴
- 重篤な自己免疫疾患を示唆する単独の臨床検査異常（例： 甲状腺機能低下症）
- 免疫機能を変化させる可能性のあるあらゆる状態（エイズ、多発性硬化症、糖尿病、腎不全）
- 腫瘍関連浮腫の治療のためにデキサメタゾンを必要とする患者を除く、免疫抑制剤による継続的な治療を受けている
- 現在治験薬を受けている、または別の治療法に基づく試験への登録を受けている
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
患者は手術または生検のみを受けており（術後の放射線療法や化学療法は受けていない）、安定した疾患または退行（最初の手術/生検から進行がない）を示すベースラインMRIスキャン（最初のワクチン接種後4週間以内）を受けている必要があります。
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コホート 1 コホート 2 コホート 3
コホート 1 コホート 2 コホート 3
他の名前：
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実験的：コホート 2
患者は手術または生検および放射線療法（RT）（分割外照射療法および/または定位放射線手術を含む）を受け、登録の6か月以上前に完了しており、最初のワクチン接種前の4週間以内にベースラインMRIスキャンを受けている。安定した疾患または退行を示します。
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コホート 1 コホート 2 コホート 3
コホート 1 コホート 2 コホート 3
他の名前：
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実験的：コホート 3
再発性の WHO グレード 2 神経膠腫の患者は、以前に体外照射療法および/または化学療法を受けている可能性があります。
安定したWHOグレード2神経膠腫の患者は、以前に化学療法（少なくとも1サイクルのテモゾロミドまたはPCVベースの化学療法）を受けていなければなりません。
コホート 3 における以前の治療に関して、患者は過去に 2 回以下の再発に対して治療を受けていた可能性があります。
再発は、最初の治療後の進行として定義されます（つまり、
放射線 +/- 化学療法（初期治療として使用された場合）、または安定した疾患の観察。
したがって、患者が以前に 3 回の治療を受けた可能性があることが意図されています (初回治療と 2 回の再発に対する治療)。
患者が再発疾患に対して外科的切除を受け、最長 12 週間抗がん剤治療が行われず、患者が再度外科的切除を受けた場合、これは再発 1 回とみなされます。
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コホート 1 コホート 2 コホート 3
コホート 1 コホート 2 コホート 3
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：2年
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ワクチン計画に関連する有害事象の発生率と重症度は、NCI の有害事象共通用語基準 V 4.0 (CTCAE) に従って次のように評価されます。
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2年
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BTIC ライセート特異的 T 細胞応答の誘導
時間枠：2年
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我々は、IFN酵素結合免疫スポット（ELISPOT）アッセイを使用して、この形態のワクチンに反応したBTICライセートに対するワクチン接種後の末梢血単核球（PBMC）の免疫反応の反応率と大きさを測定します。
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2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Frank Lieberman, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
腫瘍溶解物ワクチンの臨床試験
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Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了
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GlaxoSmithKline完了
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GlaxoSmithKline積極的、募集していない