Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia szczepionką z imikwimodem i lizatem nowotworu u dorosłych z glejakami wysokiego ryzyka lub nawracającymi II stopnia

20 lutego 2020 zaktualizowane przez: Frank Lieberman

Badanie pilotażowe oceniające wpływ immunoterapii imikwimodem i szczepionką z lizatem nowotworu u dorosłych z glejakami stopnia II wysokiego ryzyka lub nawracającymi/po chemioterapii wg WHO

Jest to badanie pilotażowe schematu szczepień, który ma skutecznie indukować przeciwnowotworowe odpowiedzi limfocytów T u pacjentów z glejakiem II stopnia wg WHO. Proponowany reżim z lizatem BTIC w połączeniu z imikwimodem, modyfikatorem odpowiedzi immunologicznej zatwierdzonym przez FDA, wywoła silną odpowiedź immunologiczną przeciw glejakowi przy minimalnej lub zerowej toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby określić wskaźnik odpowiedzi i wielkość odpowiedzi limfocytów T CD8+ przeciwko szczepionkom opartym na lizacie Imiquimod/BTIC w PBMC po szczepieniu przy użyciu IFN-ELISPOT. Testy ELISPOT wskazują status funkcjonalny komórek T specyficznych dla antygenu jako ekspresję cytokin, a my jesteśmy szczególnie zainteresowani typem 1 (tj. z ekspresją IFN) odpowiedź komórek T. Dlatego test IFN ELISPOT będzie używany jako podstawowy test immunologicznego punktu końcowego.

Za pomocą cytometrii przepływowej ocenimy również liczbę podzbiorów limfocytów, takich jak limfocyty T CD4+, regulatorowe limfocyty T CD4+/Foxp3+ w sposób eksploracyjny. Ponadto, u uczestników, którzy przechodzą chirurgiczne usunięcie guza, jeśli tkanka guza jest dostępna, naciek CTL swoistych dla antygenu zostanie oceniony za pomocą cytometrii przepływowej limfocytów naciekających nowotwór za pomocą szczepionki GAA na bazie lizatu Imiquimod/BTIC. specyficzne tetramery MHC. Ponadto odpowiedzi serologiczne zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej komórek BTIC, jak również metodą Western blotting. Te plany (w tym akapicie) to oceny immunologiczne; nie tworzą jednak pierwszorzędowych punktów końcowych ze względu na ich eksploracyjny charakter.

Ustalimy, czy podawanie szczepionek opartych na lizacie Imiquimod/BTIC jest bezpieczne u pacjentów z glejakami stopnia II. Punkty końcowe będą zatem obejmowały częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych, przy użyciu standardowych kryteriów, jak również ścisłą obserwację kliniczną, jaką normalnie przeprowadza się w tej grupie uczestników po szczepieniach. Wszystkie zgłoszone lub zaobserwowane toksyczności i zdarzenia niepożądane podczas wszystkich wizyt w klinice zostaną ocenione, udokumentowane i zgłoszone zgodnie ze standardową tabelą toksyczności, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta 1 i 2: Wiek ≥18 lat z rozpoznanym histologicznie gwiaździakiem lub skąpodrzewiakiem stopnia II Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z czynnikami „wysokiego ryzyka” – zdefiniowanymi jako:

    • wiek ≥ 40 lat z resekcją dowolnego stopnia;
    • wiek 18-39 lat z niepełną resekcją (pooperacyjny MRI wykazujący >1 cm choroby resztkowej, na podstawie maksymalnego wymiaru resztkowego T2 lub atenuowanej płynami nieprawidłowości rekonwalescencji [FLAIR] od krawędzi jamy chirurgicznej w kierunku bocznym, przednio-tylnym lub nadrzędnie) lub
    • wiek 18-39 lat po całkowitej resekcji całkowitej (GTR) określonej przez neurochirurga, ale wielkość guza wynosi ≥ 4 cm (maksymalna średnica guza przed operacją na podstawie osiowego i/lub czołowego obrazu T2 lub FLAIR MR) Kohorta 3: Wiek ≥18 lat stary z rozpoznanym histologicznie glejakiem II stopnia wg WHO z nawrotem
    • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%
    • Klinicznie stabilny i bez kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
    • Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania, w tym:
    • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (podzielonych na segmenty i prążki) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, liczba płytek krwi ≥100 x 109/l; hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • Wątroba: - Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i SGPT (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
    • Nerki: prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nieprawidłowości układu odpornościowego, takich jak nadmierna odporność (np. choroby autoimmunologiczne), która wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej i hipoimmunizacji (np. zaburzenia mielodysplastyczne, niewydolność szpiku, AIDS, trwająca ciąża, immunosupresja przeszczepu)
  • Każda izolowana nieprawidłowość laboratoryjna sugerująca poważną chorobę autoimmunologiczną (np. niedoczynność tarczycy)
  • Wszelkie stany, które mogą potencjalnie zmienić funkcję odpornościową (AIDS, stwardnienie rozsiane, cukrzyca, niewydolność nerek)
  • Trwające leczenie lekami immunosupresyjnymi, z wyłączeniem pacjentów wymagających deksametazonu w leczeniu obrzęku związanego z nowotworem
  • Obecnie otrzymuję jakiekolwiek środki badawcze lub rejestruję się w innym badaniu opartym na terapii
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci muszą przejść sam zabieg chirurgiczny lub biopsję (bez radioterapii pooperacyjnej lub chemioterapii) i mieć wyjściowe badanie MRI (w ciągu 4 tygodni od pierwszej szczepionki), które wykazuje stabilizację choroby lub regresję (brak progresji od początkowej operacji/biopsji).
Biologiczny: Szczepionka z lizatem nowotworowym
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lek: Imikwimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Inne nazwy:
  • Aldara
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci przeszli zabieg chirurgiczny lub biopsję i radioterapię (RT) (w tym frakcjonowaną radioterapię wiązką zewnętrzną i/lub radiochirurgię stereotaktyczną), którą ukończono ≥ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, oraz wykonano wyjściowe badanie MRI w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej szczepionki, które wykazuje stabilną chorobę lub regresję.
Biologiczny: Szczepionka z lizatem nowotworowym
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lek: Imikwimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Inne nazwy:
  • Aldara
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci z nawrotem glejaka stopnia 2 wg WHO mogli otrzymać wcześniej radioterapię wiązką zewnętrzną i/lub chemioterapię. Pacjenci ze stabilnym glejakiem stopnia 2 wg WHO muszą mieć wcześniej chemioterapię (co najmniej jeden cykl chemioterapii opartej na temozolomidzie lub PCV). W odniesieniu do wcześniejszej terapii w Kohorcie 3, pacjenci mogli być leczeni z powodu nie więcej niż 2 wcześniejszych nawrotów. Nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. promieniowanie +/- chemioterapia, jeśli była stosowana jako terapia początkowa) lub obserwacja stabilnej choroby. Celem jest zatem, aby pacjenci mogli mieć 3 wcześniejsze terapie (terapia początkowa i leczenie 2 nawrotów). Jeśli pacjent miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, a pacjent przechodzi kolejną resekcję chirurgiczną, uważa się to za 1 nawrót.
Biologiczny: Szczepionka z lizatem nowotworowym
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lek: Imikwimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Inne nazwy:
  • Aldara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dwa lata

Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z reżimem szczepień zostaną ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi NCI dotyczącymi zdarzeń niepożądanych V 4.0 (CTCAE), w następujący sposób:

  1. . Reakcja alergiczna stopnia 3-5 związana ze szczepionką
  2. . Toksyczność narządowa stopnia 3-5 (sercowa, dermatologiczna (z wyłączeniem miejscowych reakcji skórnych), żołądkowo-jelitowa, wątrobowa, płucna, nerkowa/płciowa lub neurologiczna) nie występująca wcześniej lub spowodowana chorobą nowotworową i występująca w ciągu 28 dni po szczepieniu oraz długość w czasie trwania
  3. . Reakcje autoimmunologiczne stopnia 2-5 (takie jak niedoczynność tarczycy)
Dwa lata
Indukcja odpowiedzi komórek T specyficznej dla lizatu BTIC
Ramy czasowe: Dwa lata
Określimy wskaźnik odpowiedzi i wielkość odpowiedzi immunologicznej w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) po szczepieniu przeciwko lizatowi BTIC w odpowiedzi na tę formę szczepionki, stosując testy immunoenzymatyczne IFN-linked-spot (ELISPOT).
Dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Frank Lieberman

Współpracownicy

University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-136

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szczepionka z lizatem nowotworowym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj