Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imiquimod en Tumor Lysate Vaccin Immunotherapie bij volwassenen met hoog risico of recidiverende graad II gliomen

20 februari 2020 bijgewerkt door: Frank Lieberman

Een pilootstudie om de effecten van Imiquimod en Tumor Lysate Vaccin Immunotherapie te evalueren voor volwassenen met een hoog risico of recidiverende/post-chemotherapie WHO graad II gliomen

Dit is een pilootstudie van een vaccinatieregime dat is ontworpen om op efficiënte wijze antitumor-T-celresponsen te induceren bij patiënten met WHO-glioom graad II. Het voorgestelde regime met BTIC-lysaat in combinatie met imiquimod, een door de FDA goedgekeurde immuunresponsmodificator, zal een krachtige anti-glioma-immuunrespons induceren met minimale of geen toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om het responspercentage en de omvang van CD8+ T-celresponsen tegen de op Imiquimod/BTIC-lysaat gebaseerde vaccins in PBMC na vaccinatie te bepalen met behulp van IFN-ELISPOT. ELISPOT-assays geven de functionele status van de antigeenspecifieke T-cellen aan als cytokine-expressie, en we zijn vooral geïnteresseerd in Type-1 (d.w.z. IFN-expressie) T-celrespons. Daarom zal IFN ELISPOT worden gebruikt als de primaire assay voor het immunologische eindpunt.

Met behulp van flow-cytometrie zullen we ook het aantal subsets van lymfocyten zoals CD4+ T-cellen, CD4+/Foxp3+ regulerende T-cellen op een verkennende manier evalueren. Bovendien zal bij deelnemers die chirurgische debulking van de voortschrijdende tumor ondergaan, als het tumorweefsel beschikbaar is, de infiltratie van antigeenspecifieke CTL's worden geëvalueerd door flowcytometrie van tumor-infiltrerende lymfocyten met de op Imiquimod/BTIC op lysaat gebaseerde vaccingerichte GAA specifieke MHC-tetrameren. Daarnaast zullen serologische responsen worden geëvalueerd met flow-cytometrie van BTIC-cellen en western blotting. Deze plannen (in deze paragraaf) zijn immunologische evaluaties; stel echter niet de primaire eindpunten samen vanwege hun verkennende aard.

We zullen bepalen of het veilig is om op Imiquimod/BTIC-lysaat gebaseerde vaccins toe te dienen aan patiënten met graad II-gliomen. Eindpunten omvatten daarom de incidentie en ernst van bijwerkingen, waarbij standaardcriteria worden gebruikt, evenals nauwkeurige klinische follow-up zoals normaal zou worden uitgevoerd bij deze groep deelnemers na vaccinaties. Alle gerapporteerde of waargenomen toxiciteiten en bijwerkingen bij alle kliniekbezoeken zullen worden beoordeeld, gedocumenteerd en gerapporteerd volgens een standaard toxiciteitstabel, de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cohort 1 en 2: leeftijd ≥18 jaar oud met histologisch gediagnosticeerd astrocytoom of oligoastrocytoom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) klasse II met "hoog-risico"-factoren - gedefinieerd als:

    • leeftijd ≥ 40 met enige mate van resectie;
    • leeftijd 18-39 met onvolledige resectie (postoperatieve MRI met >1 cm restziekte, gebaseerd op de maximale afmeting van residuele T2 of vloeistof-verzwakte inversie-herstel [FLAIR] afwijking vanaf de rand van de chirurgische holte lateraal, anteroposterieur of superinferieur) of
    • leeftijd 18-39 jaar met door de neurochirurg gedefinieerde bruto totale resectie (GTR) maar de tumorgrootte is ≥ 4 cm (de maximale preoperatieve tumordiameter, gebaseerd op de axiale en/of coronale T2- of FLAIR MR-beelden) Cohort 3: Leeftijd ≥18 jaar oud met histologisch gediagnosticeerd WHO-glioom graad II met recidief
    • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%
    • Klinisch stabiel en zonder corticosteroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
    • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek, waaronder:
    • Adequate beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l; hemoglobine ≥ 8 g/dL
    • Lever: - Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en SGPT (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
    • Nier: normale serumcreatinine of creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van afwijkingen van het immuunsysteem zoals hyperimmuniteit (bijv. auto-immuunziekten) waarvoor systemische immunosuppressietherapie en hypoimmuniteit nodig waren (bijv. myelodysplastische aandoeningen, beenmergfalen, AIDS, doorgaande zwangerschap, immunosuppressie bij transplantatie)
  • Elke geïsoleerde laboratoriumafwijking die wijst op een ernstige auto-immuunziekte (bijv. hypothyreoïdie)
  • Alle aandoeningen die mogelijk de immuunfunctie kunnen veranderen (aids, multiple sclerose, diabetes, nierfalen)
  • Doorlopende behandeling krijgen met immunosuppressiva, met uitzondering van patiënten die dexamethason nodig hebben voor de behandeling van tumorgerelateerd oedeem
  • Momenteel ontvangt u onderzoeksagenten of registratie voor een andere op therapie gebaseerde studie
  • Zwanger of borstvoeding gevend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Patiënten moeten alleen een operatie of biopsie hebben ondergaan (geen postoperatieve bestraling of chemotherapie) en een baseline MRI-scan hebben (binnen 4 weken na het eerste vaccin) die stabiele ziekte of regressie laat zien (geen progressie van de initiële operatie/biopsie).
Biologisch: Tumor Lysaat Vaccin
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 3
Geneesmiddel: Imiquimod
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 3
Andere namen:
  • Aldara
Experimenteel: Cohort 2
Patiënten ondergingen een operatie of biopsie en bestralingstherapie (RT) (inclusief gefractioneerde uitwendige bestralingstherapie en/of stereotactische radiochirurgie), die ≥ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving was voltooid, en ondergingen een baseline MRI-scan binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste vaccin dat vertoont stabiele ziekte of regressie.
Biologisch: Tumor Lysaat Vaccin
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 3
Geneesmiddel: Imiquimod
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 3
Andere namen:
  • Aldara
Experimenteel: Cohort 3
Patiënten met recidiverend WHO-glioom graad 2 hebben mogelijk eerder uitwendige radiotherapie en/of chemotherapie ondergaan. Patiënten met een stabiel WHO-glioom graad 2 moeten eerder chemotherapie hebben gehad (ten minste één cyclus met Temozolomide- of PCV-gebaseerde chemotherapie). Met betrekking tot de eerdere therapie in cohort 3 geldt dat patiënten mogelijk voor niet meer dan 2 eerdere terugvallen zijn behandeld. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling +/- chemo als dat als initiële therapie werd gebruikt) of observatie van stabiele ziekte. De bedoeling is daarom dat patiënten mogelijk 3 eerdere therapieën hebben gehad (eerste therapie en behandeling voor 2 terugvallen). Als de patiënt een chirurgische resectie heeft ondergaan voor een recidiverende ziekte en er gedurende maximaal 12 weken geen antikankertherapie is ingesteld, en de patiënt opnieuw een chirurgische resectie ondergaat, wordt dit beschouwd als 1 recidief.
Biologisch: Tumor Lysaat Vaccin
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 3
Geneesmiddel: Imiquimod
Cohort 1 Cohort 2 Cohort 3
Andere namen:
  • Aldara

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Twee jaar

De incidentie en ernst van bijwerkingen geassocieerd met het vaccinregime zullen als volgt worden beoordeeld volgens NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE):

  1. . Graad 3-5 vaccingerelateerde allergische reactie
  2. . Graad 3-5 orgaantoxiciteit (cardiaal, dermatologisch (exclusief gelokaliseerde huidreactie), gastro-intestinaal, hepatisch, pulmonaal, nier/genito-urinair of neurologisch) niet reeds bestaande of als gevolg van de onderliggende maligniteit en treedt op binnen 28 dagen na vaccinatie en na elke lengte in duur
  3. . Graad 2-5 auto-immuunreacties (zoals hypothyreoïdie)
Twee jaar
Inductie van BTIC Lysate-specifieke T-celrespons
Tijdsspanne: Twee jaar
We zullen het responspercentage en de omvang van de immuunrespons bepalen in post-vaccin perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) tegen het BTIC-lysaat als reactie op deze vorm van vaccin, met behulp van IFN-enzyme-linked immuno-spot (ELISPOT) assays.
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Frank Lieberman

Medewerkers

University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-136

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tumor Lysaat Vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren