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Traitement par anticorps monoclonaux avant la greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires

7 mars 2021 mis à jour par: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude de phase I évaluant des doses croissantes d'anticorps 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45) suivies d'une greffe de cellules souches autologues pour les tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de thérapie par anticorps monoclonaux avant la greffe de cellules souches chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires. Les anticorps monoclonaux radiomarqués, tels que l'anticorps monoclonal BC8 anti-CD45 à l'yttrium-90, peuvent détecter les cellules cancéreuses et leur transporter des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. L'administration d'anticorps monoclonaux radiomarqués avant une greffe de cellules souches peut être un traitement efficace pour les tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer la dose maximale tolérée (MTD) de 90Y-BC8-DOTA (anti-cluster of differentiation [CD]45) (yttrium-90 anti-CD45 anticorps monoclonal BC8) qui peut être administrée avant la greffe de cellules souches autologues pour patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) récidivant/réfractaire, d'un LNH à cellules T (LNH-T) et d'un lymphome de Hodgkin (LH).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Optimiser la dose de protéines (anticorps [Ac]) pour assurer une biodistribution favorable chez la majorité des patients.

II. Décrire l'impact des concentrations de rituximab, de la déplétion des lymphocytes B et de la charge de morbidité sur le ciblage des CD20 et CD45.

III. Décrire les taux de réponse et les durées de rémission dans le LNH-B, le LNH-T et le LH en rechute après l'administration de doses myéloablatives de 90Y-BC8-DOTA avant la greffe de cellules souches autologues (ASCT).

IV. Évaluer la corrélation des biomarqueurs du lymphome avec les résultats.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de l'anticorps monoclonal anti-CD45 yttrium-90 BC8.

Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal BC8 anti-CD45 indium-111 par voie intraveineuse (IV) au jour -28 et (si nécessaire) au jour -21 pour évaluer la biodistribution de l'anticorps. Les patients reçoivent ensuite l'anticorps monoclonal yttrium-90 anti-CD45 BC8 IV au jour -14. Les patients subissent ensuite une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de B-NHL, T-NHL ou HL ; seuls les patients atteints de LH classique doivent avoir une démonstration histologique documentée de cellules CD45+ adjacentes aux cellules de Reed Sternberg ; les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique standard antérieur avec une maladie récurrente ou réfractaire documentée ; les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL), de T-NHL ou d'autres tumeurs malignes à haut risque peuvent être recrutés/transplantés en rémission complète (CR)/première rémission partielle (PR1)
  • Créatinine < 2,0
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Tous les patients éligibles à l'étude thérapeutique doivent avoir un minimum >= 2 x 10^6 CD34/kg de cellules souches hématopoïétiques autologues récoltées et cryoconservées
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie > 60 jours et doivent être exempts d'infection majeure
  • Il est préférable que les patients aient soit une masse tumorale se prêtant à une biopsie au trocart pendant la phase de dosimétrie, soit une masse tumorale mesurable avec au moins un site d'implication mesurant 2,5 cm dans la plus grande dimension à la tomodensitométrie (TDM) à des fins d'imagerie planaire et/ou ou tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT)/dosimétrie tumorale CT

Critère d'exclusion:

  • Anticorps anti-souris humain circulant (HAMA), à doser avant chaque perfusion
  • Traitement anti-lymphome systémique administré au cours des 30 jours précédant la dose de traitement prévue, à l'exception du rituximab
  • Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
  • Lymphome impliquant le système nerveux central
  • Autres conditions médicales graves considérées comme des contre-indications à l'ASCT (par exemple, fraction d'éjection cardiaque anormalement réduite, capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone [DLCO] < 50 % prédite, syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA], etc.)
  • Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Grossesse ou allaitement
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Greffe autologue antérieure de moelle osseuse ou de cellules souches dans l'année suivant l'inscription
  • Radiothérapie antérieure (RT)> 20 Gray (Gy) à un organe critique dans l'année suivant l'inscription
  • Statut de performance du Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou d'un LH en rechute qui ont obtenu une tomographie par émission de positrons (TEP)-RC négative après la première chimiothérapie de rattrapage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (yttrium-90 anticorps monoclonal anti-CD45 BC8)
Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal BC8 IV anti-CD45 indium-111 au jour -28 et (si nécessaire) au jour -21. Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal anti-CD45 yttrium-90 BC8 IV aux jours -28, -14 et -13. Les patients subissent ensuite une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique au jour 0.
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Biologique: indium In 111 anticorps monoclonal anti-CD45 BC8
Étant donné IV
Autres noms:
  • En 111 MOAB BC8
  • Dans 111 anticorps monoclonal BC8
  • In111 MOAB BC8
  • Indium In 111 MOAB BC8
Radiation: yttrium Y 90 anticorps monoclonal anti-CD45 BC8
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y AcM anti-CD45 BC8
  • 90Y anti-CD45 MoAb BC8

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) d'Yttrium-90 Anti-CD45
Délai: Jusqu'à 30 jours après avoir reçu le médicament à l'étude
Une DLT (dose limitant la toxicité) est définie comme une toxicité Bearman (greffe) de grade III ou IV liée au traitement dans les 30 jours suivant la greffe.
Jusqu'à 30 jours après avoir reçu le médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Rapports tumeur/organe normal
Délai: Jusqu'à 6 ans
Dérivé d'estimations dosimétriques couplées à la dose absorbée aux organes normaux sur la base de l'activité administrée de 90Y.
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 1999

Achèvement primaire (RÉEL)

21 septembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

5 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2361.00 (AUTRE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2012-01505 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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