Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия моноклональными антителами перед трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лимфоидным злокачественным новообразованием

7 марта 2021 г. обновлено: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Исследование фазы I по оценке возрастающих доз антител 90Y-BC8-DOTA (анти-CD45) с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток при рецидивирующих или рефрактерных лимфоидных злокачественных опухолях

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза терапии моноклональными антителами перед трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфоидными злокачественными новообразованиями. Моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как моноклональное антитело BC8 против CD45 иттрия-90, могут обнаруживать раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Введение меченных радиоактивным изотопом моноклональных антител перед трансплантацией стволовых клеток может быть эффективным методом лечения рецидивирующих или рефрактерных лимфоидных злокачественных новообразований.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) 90Y-BC8-DOTA (антикластер дифференцировки [CD]45) (моноклональное антитело BC8 к иттрию-90 против CD45), которая может быть доставлена ​​перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток для пациенты с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ), Т-клеточной НХЛ (Т-НХЛ) и лимфомой Ходжкина (ХЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оптимизировать дозу белка (антитела [Ab]) для обеспечения благоприятного биораспределения у большинства пациентов.

II. Описать влияние концентраций ритуксимаба, истощения В-клеток и бремени болезни на нацеливание на CD20 и CD45.

III. Описать частоту ответа и продолжительность ремиссии при рецидивах B-NHL, T-NHL и HL после введения миелоаблативных доз 90Y-BC8-DOTA перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT).

IV. Оценить корреляцию биомаркеров лимфомы с исходами.

ПЛАН: Это исследование моноклонального антитела BC8 к иттрию-90 против CD45 с увеличением дозы.

Пациенты получают моноклональное антитело BC8 против индия-111 против CD45 внутривенно (в/в) в день -28 и (при необходимости) в день -21 для оценки биораспределения антитела. Затем пациенты получают моноклональное антитело BC8 против CD45 иттрия-90 внутривенно на -14-й день. Затем пациентам проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови в день 0.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз В-НХЛ, Т-НХЛ или ЛХ; только у пациентов с классической ЛХ должны быть задокументированы гистологические признаки клеток CD45+, прилегающих к клеткам Рида-Штернберга; пациенты должны пройти по крайней мере одну предыдущую стандартную системную терапию с документально подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным заболеванием; пациенты с мантийно-клеточной лимфомой (MCL), T-NHL или другими злокачественными новообразованиями высокого риска могут быть включены в исследование/трансплантированы при полной ремиссии (CR)/первой частичной ремиссии (PR1).
  • Креатинин < 2,0
  • Билирубин < 1,5 мг/дл
  • Все пациенты, подходящие для терапевтического исследования, должны иметь не менее >= 2 x 10^6 CD34/кг аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, собранных и криоконсервированных.
  • Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость > 60 дней и не должны иметь серьезной инфекции.
  • Предпочтительно, чтобы пациенты имели либо опухолевую массу, поддающуюся толстоигольной биопсии на этапе дозиметрии, либо поддающуюся измерению опухолевую массу, по крайней мере, с одним участком поражения размером 2,5 см в наибольшем измерении на компьютерной томографии (КТ) для целей планарной и / или однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ)/КТ, дозиметрия опухоли

Критерий исключения:

  • Циркулирующие человеческие антимышиные антитела (HAMA), которые необходимо определять перед каждой инфузией
  • Системная противолимфомная терапия, назначаемая за предшествующие 30 дней до запланированной дозы терапии, за исключением ритуксимаба.
  • Неспособность понять или дать информированное согласие
  • Лимфома с поражением центральной нервной системы
  • Другие серьезные медицинские состояния, которые считаются противопоказаниями к АТСК (например, аномально сниженная фракция сердечного выброса, диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLCO] < 50% от должного, синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД] и т. д.)
  • Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Беременность или кормление грудью
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток
  • Предыдущая трансплантация аутологичного костного мозга или стволовых клеток в течение 1 года после регистрации
  • Предыдущая лучевая терапия (ЛТ)> 20 Грей (Гр) на критический орган в течение 1 года после зачисления
  • Статус эффективности Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Пациенты с рецидивом диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) или HL, у которых после первой спасительной химиотерапии достигнут отрицательный CR на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (моноклональное антитело BC8 против CD45 иттрия-90)
Пациенты получают моноклональное антитело BC8 к индию-111 против CD45 внутривенно в день -28 и (при необходимости) день -21. Пациенты получают моноклональное антитело ВС8 против CD45 иттрия-90 в/в на -28, -14 и -13 день. Затем пациентам проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови в день 0.
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови
Биологический: индий In 111 анти-CD45 моноклональное антитело BC8
Учитывая IV
Другие имена:
  • В 111 МОАВ BC8
  • В 111 моноклональных антител BC8
  • In111 МОАБ BC8
  • индий In 111 MOAB BC8
Радиация: иттрий Y 90 моноклональное антитело против CD45 BC8
Учитывая IV
Другие имена:
  • 90Y анти-CD45 MAb BC8
  • 90Y анти-CD45 MoAb BC8

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ограничивающей дозу токсичностью (DLT) иттрия-90 против CD45
Временное ограничение: До 30 дней после приема исследуемого препарата
DLT (токсичность, ограничивающая дозу) определяется как связанная с терапией токсичность III или IV степени Бермана (трансплантат) в течение 30 дней после трансплантации.
До 30 дней после приема исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 6 лет
До 6 лет
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 6 лет
До 6 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 6 лет
До 6 лет
Соотношение опухоли к нормальному органу
Временное ограничение: До 6 лет
Получено на основе дозиметрических оценок в сочетании с поглощенной дозой на нормальные органы на основе введенной активности 90Y.
До 6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 1999 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 сентября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2361.00 (ДРУГОЙ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-01505 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться