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Terapia com anticorpos monoclonais antes do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com neoplasias linfóides recidivantes ou refratárias

7 de março de 2021 atualizado por: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Um estudo de fase I avaliando doses crescentes de anticorpo 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45) seguido de transplante autólogo de células-tronco para neoplasias linfoides recidivantes ou refratárias

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de terapia de anticorpo monoclonal antes do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com neoplasias linfóides recidivantes ou refratárias. Anticorpos monoclonais radiomarcados, como o anticorpo monoclonal ítrio-90 anti-CD45 BC8, podem encontrar células cancerígenas e transportar substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Administrar anticorpo monoclonal radiomarcado antes de um transplante de células-tronco pode ser um tratamento eficaz para malignidades linfóides recidivantes ou refratárias.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) de 90Y-BC8-DOTA (anti-cluster de diferenciação [CD]45) (anticorpo monoclonal ítrio-90 anti-CD45 BC8) que pode ser administrado antes do transplante autólogo de células-tronco para pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivado/refratário (NHL B), NHL de células T (NHL T) e linfoma de Hodgkin (HL).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Otimizar a dose de proteína (anticorpo [Ab]) para fornecer uma biodistribuição favorável na maioria dos pacientes.

II. Descrever o impacto das concentrações de rituximabe, depleção de células B e carga de doença no direcionamento de CD20 e CD45.

III. Descrever as taxas de resposta e durações de remissão em B-NHL, T-NHL e LH recidivantes após a administração de doses mieloablativas de 90Y-BC8-DOTA antes do transplante autólogo de células-tronco (ASCT).

4. Avaliar a correlação dos biomarcadores do linfoma com os desfechos.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose do anticorpo monoclonal ítrio-90 anti-CD45 BC8.

Os pacientes recebem o anticorpo monoclonal BC8 anti-CD45 de índio-111 por via intravenosa (IV) no dia -28 e (se necessário) no dia -21 para avaliar a biodistribuição do anticorpo. Os pacientes então recebem o anticorpo monoclonal ítrio-90 anti-CD45 BC8 IV no dia -14. Os pacientes então são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico no dia 0.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3, 6 e 12 meses e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de B-NHL, T-NHL ou HL; apenas pacientes com LH clássico devem ter demonstração histológica documentada de células CD45+ adjacentes às células de Reed Sternberg; os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica padrão anterior com doença recorrente ou refratária documentada; pacientes com linfoma de células do manto (LCM), T-NHL ou outras malignidades de alto risco podem ser inscritos/transplantados em remissão completa (CR)/primeira remissão parcial (PR1)
  • Creatinina < 2,0
  • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
  • Todos os pacientes elegíveis para estudo terapêutico devem ter um mínimo de >= 2 x 10^6 CD34/kg células-tronco hematopoiéticas autólogas colhidas e criopreservadas
  • Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de > 60 dias e devem estar livres de infecção grave
  • Prefere-se que os pacientes tenham uma massa tumoral passível de biópsia por agulha grossa durante a fase de dosimetria ou uma massa tumoral mensurável com pelo menos um local de envolvimento medindo 2,5 cm na maior dimensão na imagem de tomografia computadorizada (TC) para fins de planar e/ ou dosimetria de tumor de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT)/TC

Critério de exclusão:

  • Anticorpo anti-camundongo humano circulante (HAMA), a ser determinado antes de cada infusão
  • Terapia anti-linfoma sistêmica administrada nos últimos 30 dias antes da dose de terapia programada, com exceção de rituximabe
  • Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
  • Linfoma envolvendo o sistema nervoso central
  • Outras condições médicas graves consideradas contra-indicações para ASCT (por exemplo, fração de ejeção cardíaca anormalmente diminuída, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono [DLCO] < 50% do previsto, síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS], etc.)
  • Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Gravidez ou amamentação
  • Transplante alogênico prévio de medula óssea ou células-tronco
  • Transplante autólogo prévio de medula óssea ou células-tronco dentro de 1 ano após a inscrição
  • Radioterapia prévia (RT) > 20 Gray (Gy) para um órgão crítico dentro de 1 ano após a inscrição
  • Status de desempenho do Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou LH que obtiveram RC negativa na tomografia por emissão de pósitrons (PET) após a primeira quimioterapia de resgate

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (anticorpo monoclonal ítrio-90 anti-CD45 BC8)
Os pacientes recebem anticorpo monoclonal anti-CD45 de índio-111 BC8 IV no dia -28 e (se necessário) no dia -21. Os pacientes recebem o anticorpo monoclonal ítrio-90 anti-CD45 BC8 IV nos dias -28, -14 e -13. Os pacientes então são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico no dia 0.
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Submeta-se a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico
Biológico: índio In 111 anticorpo monoclonal anti-CD45 BC8
Dado IV
Outros nomes:
  • Em 111 MOAB BC8
  • Em 111 anticorpo monoclonal BC8
  • In111 MOAB BC8
  • índio Em 111 MOAB BC8
Radiação: ítrio Y 90 anticorpo monoclonal anti-CD45 BC8
Dado IV
Outros nomes:
  • 90Y anti-CD45 MAb BC8
  • 90Y anti-CD45 MoAb BC8

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) de ítrio-90 anti-CD45
Prazo: Até 30 dias após receber o medicamento do estudo
Uma DLT (toxicidade limitante de dose) é definida como uma toxicidade Bearman (transplante) de grau III ou IV relacionada à terapia dentro de 30 dias após o transplante.
Até 30 dias após receber o medicamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Proporções entre tumores e órgãos normais
Prazo: Até 6 anos
Derivado de estimativas de dosimetria juntamente com a dose absorvida em órgãos normais com base na atividade administrada de 90Y.
Até 6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de setembro de 1999

Conclusão Primária (REAL)

21 de setembro de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

27 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2361.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2012-01505 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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